父母聽(tīng)力正常，孩子也可能先天性耳聾！這項(xiàng)篩查不能少

原標(biāo)題：父母聽(tīng)力正常，孩子也可能先天性耳聾！這項(xiàng)篩查不能少

審稿專(zhuān)家：袁永一，解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)學(xué)部聾病分子診斷中心主任、耳外科副主任

3歲的小豪是個(gè)健康活潑的孩子，愛(ài)蹦愛(ài)跳，愛(ài)說(shuō)愛(ài)笑，一雙大眼睛對(duì)這個(gè)世界充滿了好奇。在一個(gè)平淡無(wú)奇的下午，小豪撿到了一片漂亮的樹(shù)葉，歡快的跑去拿給媽媽看，可是一不小心，摔倒了碰了一下頭。孩子立刻爬起來(lái)并沒(méi)有什么大礙，媽媽也就沒(méi)有放到心上。

可是接下來(lái)的幾天，孩子的舉動(dòng)有些奇怪，以前嘰嘰喳喳說(shuō)個(gè)不停的小嘴變得少語(yǔ)寡言，反應(yīng)總是慢半拍，有時(shí)候叫他沒(méi)有任何反應(yīng)。小豪的父母帶著孩子去醫(yī)院檢查，通過(guò)聽(tīng)力、顳骨CT及耳聾基因檢測(cè)，醫(yī)生給出的診斷結(jié)果為“大前庭水管綜合征”。

大前庭水管綜合征

大前庭水管綜合征，是一種先天性遺傳疾病，由常染色體隱性遺傳導(dǎo)致。部分患兒出生時(shí)并不存在聽(tīng)力損失，但是成長(zhǎng)過(guò)程中若遇到外力撞擊、顱內(nèi)高壓等因素導(dǎo)致聽(tīng)力下降甚至耳聾。感冒和輕微的顱腦外傷常常是發(fā)病的誘因，甚至打一巴掌就可以致聾，也有人用“一巴掌致聾”來(lái)描述它。

醫(yī)生指出，小豪是遺傳因素導(dǎo)致的耳聾，可是家人對(duì)這件事非常疑惑，家里祖祖輩輩都沒(méi)有聾人，怎么偏偏小豪會(huì)耳聾，而且居然還是遺傳性耳聾？

80%的聾兒出生在聽(tīng)力正常家庭

2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)殘疾人群有8,296萬(wàn)，其中聽(tīng)力言語(yǔ)殘疾人2,780萬(wàn)，居各類(lèi)殘疾之首 ① 。我國(guó)每年新生聾兒3萬(wàn)人，加上遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾患者，每年有5~6萬(wàn)兒童在成長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)病 ② 。遺傳因素是導(dǎo)致聽(tīng)力障礙的主要原因，其比例高達(dá)60% ③ 。

在中國(guó)，正常人群中耳聾基因突變攜帶率約為15%，每1分鐘就有3個(gè)攜帶耳聾基因突變的人出生，這是造成生育下一代聾兒的主要原因，超過(guò)80%的聾兒由聽(tīng)力正常的父母所生育 ④ ⑤ ，攜帶者一般不會(huì)表現(xiàn)出明顯的耳聾癥狀，但如果夫妻攜帶相同基因的致聾突變，其所生育的寶寶就有25%的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)聽(tīng)力障礙。

中國(guó)常見(jiàn)的三大致聾基因

解放軍總醫(yī)院戴樸教授牽頭開(kāi)展的全國(guó)耳聾分子流行性病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)人常見(jiàn)耳聾基因包括GJB2、SLC26A4、線粒體12SrRNA。

• GJB2主要引起先天性感音神經(jīng)性耳聾（先天性耳聾）；
• SLC26A4主要引起大前庭水管綜合征，先天或后天感音神經(jīng)性耳聾；
• 線粒體12SrRNA主要引起藥物性耳聾（鏈霉素、慶大霉素等氨基糖甙類(lèi)藥物敏感）。

避免遺傳性耳聾預(yù)防是關(guān)鍵

建議每一對(duì)育齡夫妻或者準(zhǔn)父母都了解遺傳性耳聾相關(guān)知識(shí)。在婚前或孕前，最晚孕早期進(jìn)行耳聾基因篩查，明確下一代患遺傳性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)通過(guò)胚胎植入前診斷或產(chǎn)前診斷進(jìn)行干預(yù)。

耳聾基因篩查的意義是什么?

1. 及早發(fā)現(xiàn)先天性耳聾患兒，及早干預(yù)可避免因聾致啞；

2. 預(yù)防遲發(fā)性耳聾，避免誘因，及時(shí)干預(yù)，避免或延緩耳聾發(fā)生；

3. 發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾基因攜帶者，對(duì)其及母系家族親屬進(jìn)行用藥指導(dǎo)；

4. 對(duì)高危人群進(jìn)行

婚育指導(dǎo)，結(jié)合產(chǎn)前遺傳咨詢(xún)避免生育聾兒。

耳聾基因篩查中國(guó)技術(shù)領(lǐng)先世界

每年的3月3日是“全國(guó)愛(ài)耳日”。針對(duì)聽(tīng)力殘疾的預(yù)防，由生物芯片北京國(guó)家工程研究中心暨博奧生物集團(tuán)有限公司聯(lián)合解放軍總醫(yī)院共同研發(fā)的遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒是全國(guó)第一個(gè)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的用于臨床的耳聾基因檢測(cè)芯片產(chǎn)品 ④ 。該芯片檢測(cè)位點(diǎn)覆蓋中國(guó)人群高發(fā)突變位點(diǎn)，高效、準(zhǔn)確、穩(wěn)定，并解決了痕量樣品基因檢測(cè)的難題 ⑥ 。

自2012年起，北京市在國(guó)際上首次完成千萬(wàn)級(jí)人口超大城市的超百萬(wàn)例新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查，免費(fèi)對(duì)北京市出生的新生兒進(jìn)行耳聾基因檢測(cè) ⑤⑥。該項(xiàng)前瞻性研究成果于2019年發(fā)表于國(guó)際知名人類(lèi)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志《美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》 ⑦ ，引起國(guó)際同行的廣泛關(guān)注。

截至目前，全國(guó)接受遺傳性耳聾基因篩查的新生兒數(shù)量超450萬(wàn)，發(fā)現(xiàn)耳聾基因攜帶者20余萬(wàn)人。隨著遺傳性耳聾研究的深入和篩查技術(shù)的發(fā)展，開(kāi)展遺傳性耳聾基因篩查的地區(qū)逐漸增多。目前已覆蓋中國(guó)大部分省份的主要城市，受檢人群從最初的耳聾患者或耳聾高危家庭成員轉(zhuǎn)變?yōu)楦采w新生兒、婚前、孕前、產(chǎn)前的大規(guī)模人群篩查，并且技術(shù)方法逐步多樣化 ⑧ 。此外，在研發(fā)團(tuán)隊(duì)的不懈努力下，新一代23項(xiàng)耳聾基因檢測(cè)芯片即將問(wèn)世，可為受檢者提供更全面、更精準(zhǔn)的檢測(cè)，使耳聾基因篩查更有效地服務(wù)于耳聾的早期診斷、治療和預(yù)防。

①第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查領(lǐng)導(dǎo)小組. 2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報(bào)[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐, 2006.

②秦懷金, 朱軍. 中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2013.

③周永安，王湘，馬云霞,等. 遺傳性非綜合征性常見(jiàn)耳聾基因診斷的研究[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2011.

④文鋮，黃麗輝，等. 中國(guó)部分地區(qū)新生兒耳聾基因篩查現(xiàn)況調(diào)查[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2020.

⑤遺傳性耳聾基因篩查中國(guó)在領(lǐng)頭[J]. 中國(guó)科學(xué)報(bào)，2019.

⑥袁永一，戴樸．聾病基因篩查和耳聾防控新手段[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2015.

⑦Dai P, Huang LH, et al. Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates with Follow-up in Beijing, China[J]. The American Journal of Human Genetics，2019.

⑧中國(guó)耳聾基因篩查與診斷臨床多中心研究協(xié)作組，全國(guó)防聾治聾技術(shù)指導(dǎo)組. 遺傳性耳聾基因篩查規(guī)范[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2021.