這種治療腫瘤方法獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合可以對(duì)付7大腫瘤

原標(biāo)題：這種治療腫瘤方法獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合可以對(duì)付7大腫瘤

12月10日，一年一度的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式在線上舉行。

就在兩年前的今天，發(fā)現(xiàn)兩種在T細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)CTLA-4和PD-1的兩位科學(xué)家獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，科學(xué)再次改寫(xiě)人類的抗癌史。

從90年代初發(fā)現(xiàn)CTLA-4和PD-1分子，到2011年首個(gè)免疫腫瘤藥物CTLA-4抑制劑問(wèn)世，2014年首個(gè)PD-1抑制劑問(wèn)世，再到2018年CTLA-4和PD-1兩位發(fā)現(xiàn)者斬獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，直到近日“免疫雙子星”捷報(bào)連連。

在免疫腫瘤療法研發(fā)30年之際，讓我們尋聲腫瘤領(lǐng)域權(quán)威專家，聽(tīng)一聽(tīng)免疫腫瘤研發(fā)背后的心路歷程。

免疫系統(tǒng)中 的

“加速器”和“剎車片”

我們免疫系統(tǒng)的基本能力就是能夠區(qū)分“自我”和“非自我”，因此可以攻擊和消滅那些入侵的細(xì)菌、病毒和其他危險(xiǎn)物質(zhì)。

T細(xì)胞是一種白細(xì)胞，是這種防御機(jī)制的關(guān)鍵角色，它可以讓免疫系統(tǒng)充分參與對(duì)外來(lái)微生物的攻擊。要全面引發(fā)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，還需要其他蛋白質(zhì)作為“加速器”。

但是，免疫系統(tǒng)也要避免過(guò)度激活，以免導(dǎo)致健康細(xì)胞和組織的自身免疫。如果要抑制免疫的激活，就需要給T細(xì)胞安上“剎車片”，許多科學(xué)家在這項(xiàng)重要的基礎(chǔ)研究上做出了貢獻(xiàn)，并鑒定出了許多可以作為T(mén)細(xì)胞“剎車片”的蛋白。

就這樣，“加速器”和“剎車片”之間復(fù)雜的平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，確保了對(duì)免疫系統(tǒng)的嚴(yán)格調(diào)控。 ①

免疫治療的新原則

而日本科學(xué)家本庶佑發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞上另一種基因PD-1，也具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用。這便是“免疫雙子星”的本源。

可惜的是，免疫療法在當(dāng)時(shí)并不被看好，這些新發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)都并未引起生物技術(shù)公司太多重視，更是難以得到制藥公司的支持。直到20多年后，基于這些研究所創(chuàng)造的藥物才真正獲批上市。

CTLA-4與PD- 1強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手

對(duì)付7大腫瘤

2018年10月1日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了艾利森教授和本庶佑教授，以表彰他們對(duì)癌癥免疫療法的貢獻(xiàn)。開(kāi)啟了CTLA-4和PD-1兩大免疫檢查點(diǎn)的先河，而這兩條河流也已經(jīng)出現(xiàn)了神之交匯。

CTLA-4和PD-1同為免疫檢查點(diǎn)，但其實(shí)它們作用于T細(xì)胞出征的不同階段，相比CTLA-4的早出手，PD-1更多則是在T細(xì)胞激活后遷移到腫瘤附近，準(zhǔn)備擊殺腫瘤的時(shí)候橫插一腳，簡(jiǎn)直是虎口拔牙。 ③

CTLA-4聯(lián)合PD-1的雙免疫療法目前在全球獲批的適應(yīng)癥已有7個(gè) ④-⑨，涵蓋：

黑色素瘤

結(jié)直腸癌

腎細(xì)胞癌

肝細(xì)胞癌

兩個(gè)晚期肺癌一線適應(yīng)癥

惡性胸膜間皮瘤一線適應(yīng)癥。

注：目前尚無(wú)CTLA-4抑制劑在中國(guó)大陸獲批。

參與線上科普知識(shí)問(wèn)答，有機(jī)會(huì)贏取小禮品。

活動(dòng)規(guī)則：

輸入或復(fù)制密令口號(hào)到文章評(píng)論區(qū)，并留下聯(lián)系方式，前50名的幸運(yùn)兒將會(huì)被聯(lián)絡(luò)送出獎(jiǎng)品。

科學(xué)改變生命，“手”護(hù)健康中國(guó)

參考文獻(xiàn)：

① 《The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018》，2018-10-01，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/

② Allison Reflects on a Career in Immunology, Nobel Prize, Angelica Welch, October 5, 2018, OncLive.

③ Buchbinder E I, Desai A. CTLA-4 and PD-1 pathways: similarities, differences, and implications of their inhibition[J]. American journal of clinical oncology, 2016, 39(1): 98.

④ https://www.drugs.com/newdrugs/bristol-myers-squibb-s-opdivo-nivolumab-yervoy-ipilimumab-regimen-receives-expanded-fda-approval-4332.html

⑦ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocellular-carcinoma

⑧ https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

⑨ https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9840