這種治療腫瘤方法獲諾貝爾醫學獎，強強聯合可以對付7大腫瘤

原標題：這種治療腫瘤方法獲諾貝爾醫學獎，強強聯合可以對付7大腫瘤

12月10日，一年一度的諾貝爾獎頒獎儀式在線上舉行。

就在兩年前的今天，發現兩種在T細胞表面表達的蛋白質CTLA-4和PD-1的兩位科學家獲得諾貝爾生理學或醫學獎，科學再次改寫人類的抗癌史。

從90年代初發現CTLA-4和PD-1分子，到2011年首個免疫腫瘤藥物CTLA-4抑制劑問世，2014年首個PD-1抑制劑問世，再到2018年CTLA-4和PD-1兩位發現者斬獲諾貝爾生理學或醫學獎，直到近日“免疫雙子星”捷報連連。

在免疫腫瘤療法研發30年之際，讓我們尋聲腫瘤領域權威專家，聽一聽免疫腫瘤研發背后的心路歷程。

免疫系統中 的

“加速器”和“剎車片”

我們免疫系統的基本能力就是能夠區分“自我”和“非自我”，因此可以攻擊和消滅那些入侵的細菌、病毒和其他危險物質。

T細胞是一種白細胞，是這種防御機制的關鍵角色，它可以讓免疫系統充分參與對外來微生物的攻擊。要全面引發T細胞的免疫反應，還需要其他蛋白質作為“加速器”。

但是，免疫系統也要避免過度激活，以免導致健康細胞和組織的自身免疫。如果要抑制免疫的激活，就需要給T細胞安上“剎車片”，許多科學家在這項重要的基礎研究上做出了貢獻，并鑒定出了許多可以作為T細胞“剎車片”的蛋白。

就這樣，“加速器”和“剎車片”之間復雜的平衡調節機制，確保了對免疫系統的嚴格調控。 ①

免疫治療的新原則

而日本科學家本庶佑發現了T細胞上另一種基因PD-1，也具有調節T細胞免疫應答的作用。這便是“免疫雙子星”的本源。

可惜的是，免疫療法在當時并不被看好，這些新發現在當時都并未引起生物技術公司太多重視，更是難以得到制藥公司的支持。直到20多年后，基于這些研究所創造的藥物才真正獲批上市。

CTLA-4與PD- 1強強聯手

對付7大腫瘤

2018年10月1日，諾貝爾生理學或醫學獎授予了艾利森教授和本庶佑教授，以表彰他們對癌癥免疫療法的貢獻。開啟了CTLA-4和PD-1兩大免疫檢查點的先河，而這兩條河流也已經出現了神之交匯。

CTLA-4和PD-1同為免疫檢查點，但其實它們作用于T細胞出征的不同階段，相比CTLA-4的早出手，PD-1更多則是在T細胞激活后遷移到腫瘤附近，準備擊殺腫瘤的時候橫插一腳，簡直是虎口拔牙。 ③

CTLA-4聯合PD-1的雙免疫療法目前在全球獲批的適應癥已有7個 ④-⑨，涵蓋：

黑色素瘤

結直腸癌

腎細胞癌

肝細胞癌

兩個晚期肺癌一線適應癥

惡性胸膜間皮瘤一線適應癥。

注：目前尚無CTLA-4抑制劑在中國大陸獲批。

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科學改變生命，“手”護健康中國

參考文獻：

① 《The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018》，2018-10-01，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/

② Allison Reflects on a Career in Immunology, Nobel Prize, Angelica Welch, October 5, 2018, OncLive.

③ Buchbinder E I, Desai A. CTLA-4 and PD-1 pathways: similarities, differences, and implications of their inhibition[J]. American journal of clinical oncology, 2016, 39(1): 98.

④ https://www.drugs.com/newdrugs/bristol-myers-squibb-s-opdivo-nivolumab-yervoy-ipilimumab-regimen-receives-expanded-fda-approval-4332.html

⑦ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocellular-carcinoma

⑧ https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

⑨ https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9840