晚期肝癌為啥難治？醫生想盡辦法療效甚微，現在終于有新療法了！

原標題：晚期肝癌為啥難治？醫生想盡辦法療效甚微，現在終于有新療法了！

本文專家：

王寶成，中國人民解放軍聯勤保障部隊第960醫院腫瘤科主任醫師、教授、博導，原濟南軍區總醫院副院長、CSCO免疫治療專委會主任委員

“我國肝癌的發病率大約是54%，死亡率卻約在53%，這兩個數字如此接近，說明肝癌患者并沒有多少救治的機會，生存期非常短。” 解放軍第960醫院（原濟南軍區總醫院）腫瘤科主任醫師王寶成教授表示，我國肝癌患者一發現即晚期的特點，讓很多人失去了手術機會，整體原發性肝癌的5年生存期只有12%，遠遠低于其他腫瘤，有的患者從發現到死亡不足一年。

為什么發現肝癌就是晚期？

肝臟是個“悶葫蘆”，在早期很少有典型癥狀，晚期的肝癌一般會有以下表現：

1. 疼痛：肝區疼痛是肝癌晚期常見癥狀之一，多呈持續性脹痛或鈍痛。

2. 黃疸：一般在晚期出現，可能是腫瘤壓迫或侵犯肝門附近的膽管，或癌組織和血塊脫落引起膽道梗阻所致。

3. 肝硬化征象：伴有肝硬化門靜脈高壓的肝癌患者可有脾腫大、腹水等，而且腹水增多比較快。

難治的晚期肝癌：

用盡辦法，療效甚微

晚期肝癌的治療對醫生提出不少“挑戰”，王寶成教授說，對于不能手術的晚期肝癌也是嘗盡了各類辦法，藥物、介入手段、射頻、微波、海扶刀、高溫熱療、冷凍治療、灌注、栓塞，甚至還打過無水乙醇、熱油等，但是療效甚微。以前靠藥物治療，患者總生存期如果能到6個月左右已經算很不錯了。

直到2007年出現了靶向藥物，才為晚期肝癌患者提供了一個新的治療選擇。但遺憾的是，從2007年往后十余年里，針對晚期肝癌的藥物也沒有在療效上取得較大的突破。目前，肝癌的死亡率在所有腫瘤中排名第二，僅次于肺癌。

為什么晚期肝癌這么難治？

肝臟是人體最大的消化器官，同時還身兼數職，具有免疫、代謝、解毒、造血等功能，雖然腫瘤長在肝臟上，影響的卻是全身狀況。在治療中不僅僅要控制腫瘤，還要控制基礎肝病以及相關的并發癥。由于肝臟的異質性很高，抑制性（或保護性）微環境相當復雜，再加之肝藥酶（細胞色素P450）等對治療藥物的分解、代謝，導致常規抗腫瘤藥物在肝臟很難達到有效濃度。

最關鍵的是其“晚期”的病程，使治療難度增加。晚期肝癌不僅瘤體較大，還有很多轉移灶，即便是通過手術等其他方式也很難徹底清除干凈。病情的惡性程度高，再加上新藥和新療法匱乏，使得近幾年的晚期肝癌在治療效果上并不理想。

免疫聯合治療或將成新突破

免疫治療在黑色素瘤的成功，對肝癌治療尤其是晚期肝癌也有不少啟發，增強免疫系統來殺死腫瘤轉變了治療的思路。2020年發布于《新英格蘭醫學雜志》的IMbrave150研究數據結果，更是促進了阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（“T+A”聯合療法）用于不可切除肝細胞癌的一線免疫聯合方案獲批。

該研究結果顯示， “T+A”聯合療法可降低肝癌死亡風險42%，降低肝腫瘤進展風險41%，同時使病情客觀緩解率達到了27%。王寶成教授解釋說，“T+A”就是把免疫藥物（T）聯合抗血管生成藥物（A）聯合在一起，它的創新之處在于針對肝臟的特性，選擇了兩種合適的藥物去聯合。因為肝臟是一個血管非常豐富的器官，腫瘤細胞在血流豐富的環境下會不斷生長。抗血管生成藥物（A）先抑制血管生長、降低腫瘤的血供，再用免疫藥物（T）讓自身免疫系統識別并殺死腫瘤細胞，從而遏制腫瘤進展。

更令人欣慰的是在IMbrave150試驗及擴展試驗中，由194例中國患者組成的中國亞群獲得了比全球人群更出色的療效，也就是說， 中國患者從“T+A”療法中獲益更大。

在阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（“T+A”聯合療法）北京上市會上，王寶成教授幽默地說,“T+A”讓治療肝癌的醫生很有面子，終于有了新的治療方式用于晚期不可切除的肝癌患者，而且還取得了不錯的生存獲益。與此同時，他認為 免疫聯合治療將成為日后的發展趨勢，免疫+化療、免疫+抗血管、免疫+放療、免疫+手術、免疫+免疫等。但是如何聯合、劑量如何選擇，需要根據患者指標、肝功能儲備、微環境和生物標志物的變化進行考量，從中找到更適合肝癌患者的治療方式。