同一種藥，國內(nèi)外使用量一天竟相差5倍！帶狀皰疹用藥到底怎么吃？

原標題：同一種藥，國內(nèi)外使用量一天竟相差5倍！帶狀皰疹用藥到底怎么吃？

身體某些部位疼痛，像灼燒、像電擊、像刀割，是每一個帶狀皰疹患者難以言表的痛苦經(jīng)歷。在我國，帶狀皰疹每年影響近300萬人。而更讓這些患者苦惱的是，一直未統(tǒng)一、混亂的服藥量。

“伐昔洛韋是治療帶狀皰疹常見的抗病毒藥物之一，在臨床上使用很廣泛。”華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科主任醫(yī)師馮愛平告訴健康時報記者，但伐昔洛韋國內(nèi)外推薦服藥量一直不統(tǒng)一，國外用量一天3次，一次1克，而國內(nèi)則是一天2次，一次0.3克。同一種藥，國內(nèi)外藥物使用量一天竟相差5倍。

患者困惑：一天吃幾片藥到底聽誰的？

帶狀皰疹，俗稱“纏腰龍”，是一種常見疾病，除皮膚損害外，常伴有神經(jīng)病理性疼痛，常出現(xiàn)在年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷的人群。

李女士患帶狀皰疹，處于重度，醫(yī)生給她開了抗病毒藥物伐昔洛韋。“一天吃3次，一次1克。”可當李女士拿藥后才發(fā)現(xiàn)，吃藥卻成了問題。

醫(yī)院藥房開的只有每片0.3克裝，1盒7片，藥品說明書上寫的是“治療帶狀皰疹，用量口服，一次0.3克，一日兩次。連續(xù)服藥10日”。

如此算來，按照藥品說明書上的用量為一日0.6克，而醫(yī)囑用量為一日3克，服藥量相差5倍。不僅如此，0.3克裝的吃3片才能達到0.9克，又如何達到醫(yī)生要求的一次1克？

“醫(yī)生告訴我，國際指南推薦就是一次1克，一日三次，國內(nèi)目前藥品說明書以及劑型沒有和國際接軌。”李女士表示，醫(yī)生說，目前國內(nèi)較常見的是一次吃3片，一片0.3克，盡量接近足量治療。也可以自己去買一片0.5克的藥，這樣一次吃2片，就能足量。

由于沒找到0.5克規(guī)格的藥，李女士每日只能一次吃3片0.3克的藥，1盒7片裝，還不夠吃一天。而即使這樣服藥，實際上仍未足量治療。

醫(yī)生解讀：說明書一直沒更新

伐昔洛韋用量混亂讓臨床一線直面患者的皮膚科醫(yī)生尷尬不已。“伐昔洛韋是治療帶狀皰疹常見的抗病毒藥物之一。”馮愛平介紹，長期以來，服藥用量國內(nèi)外就不統(tǒng)一。盡管早已意識到了不合理用藥，但大多數(shù)醫(yī)生依然只敢按照藥品說明書開藥。而少數(shù)醫(yī)生，按照國際指南制訂的治療方案又需要一遍遍地向患者解釋。

“我一般會按照說明書用法用量給患者用藥。”中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院皮膚科主任崔炳南告訴健康時報記者，超說明書用藥，沒有不良反應還好說，如果出現(xiàn)嚴重不良反應，會給醫(yī)生帶來一定的麻煩。

伐昔洛韋用量混亂與原研藥引入中國之時藥品說明書發(fā)生更改有關(guān)。伐昔洛韋原研藥是由跨國藥企葛蘭素史克研發(fā)，1995年在美國獲批上市。一年之后，中國伐昔洛韋首款仿制藥誕生，它是由原四川抗菌素工業(yè)研究所制藥廠生產(chǎn)，商品名為明竹欣。

而伐昔洛韋首仿藥的用量，便是一次0.3克，一日兩次，規(guī)格也是0.3克片劑。“最初引進，可能藥廠對于國際指南及用量解讀有誤才出現(xiàn)這樣的情況。”馮愛平介紹，也有可能從安全性考慮，低劑量更適合國人，伐昔洛韋需要通過腎臟代謝，對于腎功能不全的患者及兒童需在醫(yī)生指導下選擇合適劑量。

“此外，盡管伐昔洛韋可以用于治療單純皰疹，也可以治療帶狀皰疹，但在目前臨床治療帶狀皰疹和治療單純皰疹的方案明顯不同。在該藥上市初期，兩種疾病的治療方案并沒有顯著差異。藥廠將原研藥仿制后，說明書的劑量也就照搬了。”《問藥師》藥學事務(wù)部總監(jiān)、副主任藥師鄧昂告訴健康時報記者。

此后的24年里，包括麗珠制藥、山東羅欣藥業(yè)等多家企業(yè)紛紛開始生產(chǎn)伐昔洛韋的仿制藥。

“隨著臨床進展和我國醫(yī)學水平提高，臨床治療逐漸與國際接軌，在2018年《帶狀皰疹中國專家共識》中建議，伐昔洛韋用量為0.3g~1g/次，一日3次，服用7天。”鄧昂表示，但多年來我國伐昔洛韋仿制藥說明書一直沒有更新。

“研發(fā)報批一種新藥；更改一個規(guī)格、劑型；更改說明書的一項內(nèi)容，都需要進行論證研究，以及向藥監(jiān)部門申請，藥廠往往會考慮時間成本和經(jīng)濟成本，是否有必要更新說明書或者開發(fā)新的劑型。”鄧昂告訴記者，一些一日2次，每次0.3g用量的伐昔洛韋說明書，最新修改的時間為2008年、2011年、2015年等，這些藥品說明書并沒有根據(jù)臨床進展和治療的需求變化而積極更新。

健康時報記者不完全統(tǒng)計市面上的伐昔洛韋發(fā)現(xiàn)，目前符合國際用量的僅有3款，一款為進口藥商品名為維德思，一款為麗珠制藥集團生產(chǎn)商品名為麗珠威（0.5克裝），一款為廣東百科制藥生產(chǎn)（0.5克裝）。其余大部分都未與國際指南用量接軌，均為一日0.6克用量。

專家建議：臨床應與國際指南接軌

對于國內(nèi)帶狀皰疹患者，伐昔洛韋高劑量和低劑量哪種更安全有效？其實，早有研究表明與國際指南接軌的高劑量用藥對于患者更安全有效。

“帶狀皰疹也屬于具有一定自限性的疾病，對于年輕人、免疫力強的人，輕度的帶狀皰疹可能不用藥物治療也可自愈。”鄧昂告訴記者，但對于隨著年齡增加，尤其是老年人來說，帶狀皰疹的病情往往會更為嚴重，如果治療不及時，病情拖延時間更久，造成帶狀皰疹后遺痛的風險更高，有很多患者因為治療不及時或者治療不足，引發(fā)持續(xù)幾個月甚至幾年的嚴重后遺痛。對于重癥帶狀皰疹，發(fā)病初期的積極足劑量治療尤為關(guān)鍵。

抗病毒治療的關(guān)鍵在于早期、足量，目的在于縮短病程，減少后遺神經(jīng)痛。

2007年，國內(nèi)知名皮膚病專家、原陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院皮膚科醫(yī)生郝飛進行過高、低劑量隨機對照試驗。結(jié)果顯示，高劑量的伐昔洛韋安全而有效，而且更能減輕疼痛程度較嚴重的患者的癥狀。

2020年第三期《中國處方藥》刊發(fā)《大劑量伐昔洛韋治療帶狀皰疹有效性和安全性的臨床觀察》一文。研究表明大劑量伐昔洛韋治療帶狀皰疹可加快皮疹消退，迅速緩解急性期疼痛，并有效預防后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。此外，高、低劑量兩組患者的不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，說明大劑量的伐昔洛韋也具有良好的 安全性。

“國內(nèi)帶狀皰疹指南中明確了與國際方案一致，建議帶狀皰疹藥物說明書用量修改與國際接軌。”馮愛平認為，研究顯示，足量的伐昔洛韋安全而有效，而且更能減輕疼痛程度較嚴重的患者的癥狀，明顯減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，非常值得臨床推廣。建議患者以專業(yè)醫(yī)生的處理方案為準，如有疑問，可咨詢醫(yī)生。

“為了滿足臨床用藥需求，方便患者安全有效用藥。我們呼吁藥廠開發(fā)0.5g規(guī)格，更新藥品說明書。”鄧昂表示，而這些工作需要藥廠緊跟臨床進展，更新治療理念，藥監(jiān)部門應督促藥廠主動淘汰過時的劑型和規(guī)格，開發(fā)符合臨床需求的規(guī)格劑型。

例如，麗珠制藥生產(chǎn)的伐昔洛韋有0.3克和0.5克兩種規(guī)格，但同一藥廠生產(chǎn)的同一藥物不同規(guī)格其說明書卻不同。

7月30日，健康時報記者致電咨詢麗珠制藥工作人員。對此麗珠制藥工作人員表示，“0.5克是原研藥引進版，0.3克是仿制藥，所以不同，到底該怎么用藥，最好聽醫(yī)生的。”

此外，健康時報記者發(fā)現(xiàn)，由于帶量采購的原因，在上海、金華等地區(qū)，全省采購的僅有0.3克規(guī)格的伐昔洛韋。而且?guī)Я坎少徱蛩兀?.3克規(guī)格的伐昔洛韋，市場占有率增加。

例如，上海信誼藥廠有限公司伐昔洛韋（300mg×7 片）在帶量采購之前市場占有率穩(wěn)定在10%左右。帶量采購以后，醫(yī)院用量有了顯著的提升，市場占有率上升到64%，占有率居通用名首位。

這意味著，這些地區(qū)醫(yī)生即使開出足量用藥方案，患者或因只能購買到0.3克規(guī)格藥物而不能足量治療，最多一日服藥2.7克量，無法達到3克足量治療。

對于只有0.3克規(guī)格的藥廠，今后是否會更新說明書、增加0.5克規(guī)格劑型？健康時報記者采訪國內(nèi)多家伐昔洛韋生產(chǎn)廠家，得到的答案并不樂觀。

“修改說明書、增加藥品規(guī)格，藥廠需要投入大量資金進行臨床試驗，最少也需要兩年的時間。”山東羅欣藥業(yè)藥品售后工作人員告訴記者，該廠的伐昔洛韋仿制藥是2005年上市，通過參考原研藥數(shù)據(jù)、我國人群臨床試驗數(shù)據(jù)確定的目前的規(guī)格，以及用量。藥廠不會因為國內(nèi)專家共識、治療指南進行修改說明書、或更改新規(guī)格。

羅欣藥業(yè)工作人員進一步解釋，因為醫(yī)生意見和專家共識屬于臨床用藥經(jīng)驗，這些證據(jù)不足以支撐藥品說明書和規(guī)格更改。需要大量臨床試驗證據(jù)來證明高劑量是否安全有效才會更新說明書和增加新規(guī)格。

另一家伐昔洛韋生產(chǎn)藥企成都倍特制藥也持相同觀點。“我們藥廠生產(chǎn)的藥是根據(jù)國家藥典規(guī)定以及國家藥監(jiān)局審批生產(chǎn)的。”成都倍特制藥工作人員說，更改藥物規(guī)格和用量說明需要醫(yī)院向藥廠反饋目前藥品規(guī)格無法滿足臨床使用，藥廠收到醫(yī)院反饋信息后，會進行評估、臨床試驗、上報國家藥監(jiān)局審批等一系列步驟，最終才可能修改。 （健康時報記者 王振雅 實習記者 李