使男性不育的藥物(導致男性永久不育的藥物)

一些實驗室開始使用新技術來開發男性避孕藥

英國的國家表型篩選中心: 研究人員正在對供體精子進行測試

MartinMatzuk希望，在他所收集的20億種化學物質中選出一款最佳的男性避孕藥。

在當今，男性避孕只有使用避孕套和結扎手術兩種方法。然而，貝勒醫學院藥物研發中心的主任Matzuk卻致力于尋找更好方法來實現男性避孕，他希望，能夠研發出一種安全、快速、可逆且易于服用的藥物。

MartinMatzuk

在很久以前，許多大型制藥公司就放棄了尋找這類新型男性避孕藥的打算。但在去年獲得了比爾和梅琳達·蓋茨基金會60萬美元資助，Matzuk的實驗室仍打算繼續測試破壞性和高風險方法實現男性避孕的可行性的工作。

盡管 60 萬美元同 2015 年針對女性計劃生育的1.479億美元基金相比不值一提，畢竟這筆巨款的根本目的是為了減少人口劇增引起的貧困。

當然，Matzuk等科學家也認為，人口過度增長是造成資源稀缺和環境退化的原因。我們不能以我們現在的速度來增加人口，但男性避孕藥可以降低意外懷孕的概率，因為意外懷孕占到全世界所有懷孕的40％。

現今，化學藥物避孕僅局限于女性，這是十分不公平的，格魯吉亞大學助理教授Charles Easley說，他也參與了蓋茨基金會研發男性避孕藥的工作。由于在女性使用的避孕藥方面的研究十分成功，導致大家在男性避孕藥領域都沒有深入研究過。

男性在每天都可以產生數百萬的精子，但只需要一個來形成受精卵

為了重啟藥物的研發，Matzuk從睪丸中找到那些活躍的基因，接著培育出缺乏那些基因的老鼠。他與日本的研究人員合作，利用CRISPR基因編輯技術來逐個剔除基因。目前，Matzuk已經改造出了 75 種不同基因剔除的老鼠。

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這些老鼠被允許交配，如果它們的雌性伴侶在三到六個月后沒有懷孕，就意味著該基因可能是避孕的關鍵。

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在老鼠睪丸活躍的2,300個基因中，Matzuk選中了其中的30個。他表示，下一步是利用一種新的篩選方法來測試約20億種的化學物質，看它們能否在體外實驗中抑制這些基因。

接著，就可以將有效應的化學物質喂給雄性老鼠，以觀察它們是否能夠導致不育。

女性避孕藥的原理是利用激素來抑制女性的卵巢釋放卵子，但是激素有很大副作用，如體重增加、情緒變化和頭痛。

此外，一項男性避孕激素的試驗也于 2011 年初停止，原因是一名參與者自殺，另一名參與者被報告患上了抑郁癥。在男性志愿者中測試的潛在避孕藥物的另一個棘手問題是：一些候選藥物有可能導致永久性不育。

因此，Easley表示，這項技術的挑戰是，我們如何在不對個體造成永久不育結果的情況下得出測試結果。

Easley也正在研究另一種科技手段來實現更好藥物測試過程，其技術核心是將皮膚細胞轉變為看起來像是睪丸中的精子制造工廠的干細胞。他認為，利用這種人類細胞來測試藥物可能比老鼠身上的測試更準確。

男性避孕藥強調的一點，就是快速起效的能力，即比需要一個星期才能起效的女性避孕藥快得多。你可以想象，有男性避孕藥物以后，你就不必擔心藥物起效時間的問題了，英國鄧迪大學國家表型篩選中心主任Paul Andrews說。

當然，Andrews和他的團隊也支持蓋茨。他們利用相機來追蹤精子運動的速度，并捕獲了所謂的頂體反應，即當精子在穿透卵子之前脫落帽狀結構的過程。基于此，Andrews表示，能夠使精子不動或阻斷該反應的藥物可能是有效的男性避孕藥的起點。

當然，科學家們不得不承認他們面臨的是生物上的挑戰：男性在每天都可以產生數百萬的精子，而女性的卵巢每個月通常只釋放一個成熟的卵子——效率僅僅為90%是不夠的，它必須是100％有效才行。