CAR-T細胞治療為什么用自己的細胞更好？《Nature》子刊最新研究給出答案

原標題：CAR-T細胞治療為什么用自己的細胞更好？《Nature》子刊最新研究給出答案

作為目前最為火熱的免疫治療技術之一，CAR-T細胞療法已經成為免疫治療的支柱治療技術，和免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑就是其中之一）一起撐起了免疫治療的前沿研究領域。

圖片來源：上海細胞治療集團

作為創新型的免疫治療技術，CAR-T細胞療法從誕生之初就以其超高的初次緩解率著稱，基本上大多數接受治療的晚期癌癥患者（血液腫瘤患者）都可以達到有效的緩解，這個數據可以達到90%以上，而根據最新發表在《NEJM》上CAR-T細胞療法的5年長期隨訪數據來看，患者的持續緩解可以達到58%乃至于60%，這對于晚期血液腫瘤患者來說，不得不說是一個相當可喜的數據。

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但是CAR-T細胞療法制備周期和成本也是制約的因素，目前使用的CAR-T細胞主要是從患者自身的體內提取分離出來，一般是在患者患病后獲取，CAR-T細胞的制備一般在2周~1個月時間，如果患者自身的T細胞存在問題，那么可能會導致CAR-T細胞療法的治療效果不佳。因此，是否有可能使用別人的T細胞進行治療呢？

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和自體的CAR-T細胞相比，異體的CAR-T細胞中的T細胞往往由健康的捐獻者捐贈，那么就可以提前制備、隨時待命，從而可以保證治療的時效性，也可以節省掉部分成本。那么使用異體的T細胞制備CAR-T細胞進行治療是否可行呢？是否真的比自體的T細胞制備的CAR-T細胞更具有優勢呢？

在之前的文章中，我們從技術和原理的層面上闡述了為何自體的CAR-T細胞更具有優勢，而近日發表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章就為我們帶來了臨床實驗的結果。就讓我們一起來比較看看自體CAR-T細胞和異體CAR-T細胞的優劣點對比。

圖片來源：《Nature Reviews Clinical Oncology》官網

首先第一點，自然是無可爭議的：療效對比。根據Benjamin等人做的第一階段的多中心的異體CAR-T的臨床實驗數據顯示：在7名兒童患者和14名成人患者的異體CAR-T臨床實驗的數據中顯示，患者的總體應答率為67%，中位持續應答時間為4.1個月；6個月時，無進展生存率為27%，總生存率為55%。在前面我們也說到，目前大多數的自體CAR-T細胞治療的初次總體應答率可以達到90%左右，而5年持續緩解率在58%（彌漫性大B細胞淋巴瘤患者數據）。根據這個數據來看，自體CAR-T細胞治療的效果要高出一截。

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第二點，需要比較的就是CAR-T細胞在體內的擴增和可檢測性，我們知道CAR-T細胞是否持久存在，對于后期腫瘤是否會復發至關重要。在這一點上，研究人員對于異體CAR-T細胞進行了檢測：在接受治療的21例患者中，有3例在42天之后還可以檢測到異體CAR-T細胞，只有1例在第120天后仍然可以檢測到異體CAR-T細胞。而與此相對應的，作為第一款上市的CAR-T細胞療法，使用的自體CAR-T細胞中位存活時間可以達到168天，并且有相當一部分患者在第20個月的還可以檢測到自體CAR-T細胞，因此從擴增上面來說，自體CAR-T細胞更具有優勢。

第三點，則是副作用的對比。和自體CAR-T細胞治療相比，異體CAR-T細胞的副作用發生比例和嚴重程度都更高一些。作為最常見的副作用之一，異體CAR-T細胞療法的細胞因子風暴（CRS）發生概率達到了91%，并且14%都是3級和4級不良反應；另外，另一個常見的副作用神經毒性，也有38%的患者發生。

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另外，還有很重要的一點就是治療的負擔