CAR-T細(xì)胞治療為什么用自己的細(xì)胞更好？《Nature》子刊最新研究給出答案

原標(biāo)題：CAR-T細(xì)胞治療為什么用自己的細(xì)胞更好？《Nature》子刊最新研究給出答案

作為目前最為火熱的免疫治療技術(shù)之一，CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)成為免疫治療的支柱治療技術(shù)，和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑就是其中之一）一起撐起了免疫治療的前沿研究領(lǐng)域。

圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)

作為創(chuàng)新型的免疫治療技術(shù)，CAR-T細(xì)胞療法從誕生之初就以其超高的初次緩解率著稱，基本上大多數(shù)接受治療的晚期癌癥患者（血液腫瘤患者）都可以達(dá)到有效的緩解，這個(gè)數(shù)據(jù)可以達(dá)到90%以上，而根據(jù)最新發(fā)表在《NEJM》上CAR-T細(xì)胞療法的5年長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)來看，患者的持續(xù)緩解可以達(dá)到58%乃至于60%，這對(duì)于晚期血液腫瘤患者來說，不得不說是一個(gè)相當(dāng)可喜的數(shù)據(jù)。

圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)

但是CAR-T細(xì)胞療法制備周期和成本也是制約的因素，目前使用的CAR-T細(xì)胞主要是從患者自身的體內(nèi)提取分離出來，一般是在患者患病后獲取，CAR-T細(xì)胞的制備一般在2周~1個(gè)月時(shí)間，如果患者自身的T細(xì)胞存在問題，那么可能會(huì)導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞療法的治療效果不佳。因此，是否有可能使用別人的T細(xì)胞進(jìn)行治療呢？

圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)

和自體的CAR-T細(xì)胞相比，異體的CAR-T細(xì)胞中的T細(xì)胞往往由健康的捐獻(xiàn)者捐贈(zèng)，那么就可以提前制備、隨時(shí)待命，從而可以保證治療的時(shí)效性，也可以節(jié)省掉部分成本。那么使用異體的T細(xì)胞制備CAR-T細(xì)胞進(jìn)行治療是否可行呢？是否真的比自體的T細(xì)胞制備的CAR-T細(xì)胞更具有優(yōu)勢(shì)呢？

在之前的文章中，我們從技術(shù)和原理的層面上闡述了為何自體的CAR-T細(xì)胞更具有優(yōu)勢(shì)，而近日發(fā)表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章就為我們帶來了臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。就讓我們一起來比較看看自體CAR-T細(xì)胞和異體CAR-T細(xì)胞的優(yōu)劣點(diǎn)對(duì)比。

圖片來源：《Nature Reviews Clinical Oncology》官網(wǎng)

首先第一點(diǎn)，自然是無可爭(zhēng)議的：療效對(duì)比。根據(jù)Benjamin等人做的第一階段的多中心的異體CAR-T的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：在7名兒童患者和14名成人患者的異體CAR-T臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)中顯示，患者的總體應(yīng)答率為67%，中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間為4.1個(gè)月；6個(gè)月時(shí)，無進(jìn)展生存率為27%，總生存率為55%。在前面我們也說到，目前大多數(shù)的自體CAR-T細(xì)胞治療的初次總體應(yīng)答率可以達(dá)到90%左右，而5年持續(xù)緩解率在58%（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者數(shù)據(jù)）。根據(jù)這個(gè)數(shù)據(jù)來看，自體CAR-T細(xì)胞治療的效果要高出一截。

圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)

第二點(diǎn)，需要比較的就是CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)增和可檢測(cè)性，我們知道CAR-T細(xì)胞是否持久存在，對(duì)于后期腫瘤是否會(huì)復(fù)發(fā)至關(guān)重要。在這一點(diǎn)上，研究人員對(duì)于異體CAR-T細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)：在接受治療的21例患者中，有3例在42天之后還可以檢測(cè)到異體CAR-T細(xì)胞，只有1例在第120天后仍然可以檢測(cè)到異體CAR-T細(xì)胞。而與此相對(duì)應(yīng)的，作為第一款上市的CAR-T細(xì)胞療法，使用的自體CAR-T細(xì)胞中位存活時(shí)間可以達(dá)到168天，并且有相當(dāng)一部分患者在第20個(gè)月的還可以檢測(cè)到自體CAR-T細(xì)胞，因此從擴(kuò)增上面來說，自體CAR-T細(xì)胞更具有優(yōu)勢(shì)。

第三點(diǎn)，則是副作用的對(duì)比。和自體CAR-T細(xì)胞治療相比，異體CAR-T細(xì)胞的副作用發(fā)生比例和嚴(yán)重程度都更高一些。作為最常見的副作用之一，異體CAR-T細(xì)胞療法的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）發(fā)生概率達(dá)到了91%，并且14%都是3級(jí)和4級(jí)不良反應(yīng)；另外，另一個(gè)常見的副作用神經(jīng)毒性，也有38%的患者發(fā)生。

圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)

另外，還有很重要的一點(diǎn)就是治療的負(fù)擔(dān)