同樣是肺癌，為什么這些人卻無藥可用，肺癌基因中的幸與不幸！

原標題：同樣是肺癌，為什么這些人卻無藥可用，肺癌基因中的幸與不幸！

中晚期肺癌患者診治中一定聽過靶向治療，就是通過“基因檢測”找到突變的基因，再對癥選用適合的藥物。然而，導致肺癌的驅動基因多達上千種，可不是每個都有“靶向藥物”，尤其是一些罕見的基因突變，患者不僅經歷“無藥可用”的尷尬，診療過程也異常艱辛，不斷地在“試藥”和等待“新藥”中糾結，他們也被稱為 “大癌種下的罕見患者”。

同樣是肺癌怎么就“罕見”了？

肺癌在我國的發病率和死亡率均居所有惡性腫瘤首位，據國家癌癥中心最近數據統計，我國每年新增肺癌病例超過77.4萬例，其中非小細胞肺癌（NSCLC）大約占85%。 ①

非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌，其中對肺腺癌的發病機制研究比較清楚，導致肺腺癌突變的驅動基因突變60%-70%已明確。 ②在亞洲人群里面，最常見的是EGRF突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等，因此肺腺癌的國內外治療指南里面強調了要做基因檢測。

從分型中可以看出來，不同的肺癌致病因素并不完全相同，糟糕的是有一部分屬于罕見靶點的基因，比如MET、HER2等導致的肺癌，目前在診斷和治療都存在一定困難，同時針對這些罕見靶點的藥物尚未在我國批準上市，患者的生存狀態改善并不盡如人意。

如何知道是罕見基因突變？

隨著靶向治療在肺癌中的應用不斷成熟，基因突變檢測也越來越普遍，對于明確肺癌分型發揮著至關重要的作用。對于常規的基因檢測目前臨床中都會做，然而對于罕見靶點的基因檢測確實還有不少挑戰，如果醫生在診治中，對罕見靶點認知不足，甚至對哪些是罕見的驅動基因都不知道，也就很少有意識患者做這樣的檢測。

舉個例子，在罕見突變基因中，MET14外顯子跳躍突變是肺癌患者典型的罕見突變之一，在非小細胞肺癌發生率約為3%。 ③如果沒有做這類基因檢測，沒有針對性使用靶向治療藥物，這類患者對現有的標準治療并不敏感，傳統的化療治療總生存期僅有半年。

基因檢測是一個方面，從臨床上有的罕見突變患者也是有特征的，比如MET14外顯子跳躍突變的患者多發生在NSCLC，其中以肺肉瘤樣癌和腺癌最為多見。 ④如果碰到這樣的病人一定要去測c-MET基因有沒有突變，并在醫生指導下對癥醫治。

查出罕見基因突變沒藥治？

占少數的罕見基因突變，有的人覺得即便做了基因檢測，查明病因也沒用，因為在中國目前沒有獲批的藥，不少患者只能嘗試入組新藥的臨床試驗，或是在等待！

事實上，面對上千種的驅動基因，科學家一直在尋找治療各種驅動基因的靶向藥，比如RET、ROS1、HER2等罕見靶點都已具備對應的靶向藥物，而針對BRAF、NTRK1、MET14外顯子跳躍突變、EGFR Exon20插入等少見突變，靶向治療的臨床試驗也不斷取得突破性進展。 ⑤-⑨隨著新藥研發不斷增加，多基因檢測一定會成為趨勢，罕見基因突變患者也將迎來精準治療時代。

靶向治療適合所有肺癌患者？

靶向治療雖然是中晚期肺癌的常用治療手段，但并不適合所有的患者，做靶向治療的時期和適用人群，需要精準判斷。

如果沒有相應的基因突變，原本不適合服用靶向藥的患者，盲目碰運氣或是看其他病友用靶向治療效果好，就執意要求醫生也給自己使用，甚至中途停止化療而改吃靶向藥物，反而會導致病情惡化。

另外，不管什么類型的醫療機構或醫生，如果沒有先進行基因檢測就給患者進行靶向治療，都可算是濫用行為或是治療不規范。

面對肺癌，早篩早診最重要

其實，再好的藥物都不如早期發現，中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）給出的建議：

1. 年齡55~74歲，吸煙量30包/年（如已戒煙，戒煙時間＜15年）的人推薦參加低劑量CT肺癌篩查；

2. 年齡45~70歲，且有一項肺癌高危因素也可作為篩查的條件，包括吸煙史、職業致癌物質暴露（如石棉、電離輻射、二氧化硅等）、個人腫瘤史、直系親屬肺癌家族史、慢性肺部疾病史（如慢性阻塞性肺疾病、肺結核或肺纖維化）、有長期二手煙或環境油煙吸入史等。

另外，建議篩查的間隔時間為1年；年度篩查正常者，建議每1~2年繼續篩查。

① 腫瘤研究與臨床, 2020,32(04) : 217-249.

② 楊華平. 肺癌的分子生物學診斷與臨床[J]. 中華醫學信息導報, 2018(22):14-14.

③ Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are assosicated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. Thoracic Oncology, 2016, 34(7): 721-730.

④ 尹利梅, 盧鈾. MET14外顯子跳躍突變在非小細胞肺癌中的研究進展[J]. 中國肺癌雜志, 2018, v.21(07):64-70.

⑤ Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2020 Feb;31(2):289-294.

⑥ Doebele RC, et al. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282.

⑦ Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.

⑧ Subbiah V, et al. 2020 ASCO Abstract 9516.

⑨ Piotrowska Z, et al. 2020 ASCO Abstract 9513.