瑞德西韋臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)了！“明星藥”療效如何？

原標(biāo)題：瑞德西韋臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)了！“明星藥”療效如何？

新冠肺炎疫情在全球蔓延態(tài)勢(shì)引發(fā)擔(dān)憂。對(duì)疫情進(jìn)行防控的同時(shí)，人們更寄希望于特效藥的成功研發(fā)，以救治龐大的感染人群。

此前，美國(guó)吉利德科學(xué)公司的在研藥物瑞德西韋一直被寄予厚望。

近日，一份瑞德西韋在同情用藥情況下治療重癥患者的試驗(yàn)結(jié)果公布。數(shù)據(jù)顯示，68%的重癥患者在使用瑞德西韋后癥狀有所緩解。但吉利德方面也強(qiáng)調(diào)，同情用藥的數(shù)據(jù)存在局限性。

吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day發(fā)布公開(kāi)信。(圖片來(lái)源：吉利德科學(xué)官網(wǎng)截圖)

臨床試驗(yàn)結(jié)果出爐：同情用藥結(jié)果存在局限性

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月10日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)刊發(fā)了瑞德西韋在同情用藥情況下治療重癥新冠肺炎患者的試驗(yàn)結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果表明，53名來(lái)自全球的重癥新冠肺炎患者在使用瑞德西韋后，36名患者(68%)的癥狀有所緩解。

在氧支持情況方面，此前接受機(jī)械通氣治療的30名患者中，17名(57%)不再需要插管；4名原先需要ECMO支持的患者中，3名(75%)不再使用ECMO。

在死亡率方面，53名患者中共有7名患者(13%)死亡。其中，34名此前接受有創(chuàng)通氣的患者中，有6名患者死亡，死亡率為18%；19名未接受有創(chuàng)通氣的患者中，1名患者死亡，死亡率為5%。

在藥物安全性方面，共有32名患者(60%)出現(xiàn)了副作用，最常見(jiàn)的是肝酶升高、腹瀉、皮疹、腎損傷和低血壓；共有12名患者(23%)出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用，包括多器官功能障礙綜合征、感染性休克、急性腎臟損傷和低血壓。

“目前仍然沒(méi)有被證實(shí)有效的新冠肺炎治療方法。”論文作者、洛杉磯雪松西奈山醫(yī)療中心醫(yī)院流行病學(xué)主任Jonathan D. Grein說(shuō)，“我們無(wú)法從這些數(shù)據(jù)中得出瑞德西韋明確有效的結(jié)論，但這組接受瑞德西韋治療的住院患者的觀察結(jié)果是有希望的。我們期待著對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果能夠潛在地驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。”

美國(guó)時(shí)間4月10日，針對(duì)瑞德西韋的研究進(jìn)展，吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day也發(fā)布了一封公開(kāi)信。

他在信中強(qiáng)調(diào)：“我們知道，單純從研究角度來(lái)看，這些同情用藥的數(shù)據(jù)存在局限性，然而，我們也知道這些數(shù)據(jù)對(duì)于獲得了癥狀改善的患者來(lái)說(shuō)有著非常大的意義。這53名患者的早期數(shù)據(jù)并非通過(guò)臨床試驗(yàn)獲得，且數(shù)據(jù)只覆蓋了少數(shù)接受瑞德西韋治療的危重患者。”

中國(guó)重癥臨床試驗(yàn)已停止

瑞德西韋是一種核苷類似物，原用于抗埃博拉病毒感染的臨床試驗(yàn)。一些體外及動(dòng)物研究顯示，一定濃度下該藥可對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒和中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒起到抑活作用。

作為一種在研藥物，瑞德西韋尚未在世界上任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)。基于“同情用藥”原則，美國(guó)研究人員今年1月對(duì)一名新冠肺炎患者使用了瑞德西韋，患者癥狀在一兩天內(nèi)顯著改善，使這種藥物備受關(guān)注。

據(jù)吉利德方面介紹，目前，瑞德西韋的臨床試驗(yàn)有七項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，以確定瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎的安全性和有效性。

中國(guó)在二月初啟動(dòng)了最早的兩項(xiàng)對(duì)重癥和中癥患者的研究。此后，新增的五項(xiàng)試驗(yàn)在世界各地啟動(dòng)。

中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局此前曾介紹稱，中國(guó)在武漢的多家醫(yī)院開(kāi)始了該藥物的臨床試驗(yàn)，要到4月27日才能公布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

不過(guò)此后有媒體報(bào)道稱，瑞德西韋在中國(guó)的臨床試驗(yàn)面臨“入組患者不足”的問(wèn)題。除了病人減少，以及瑞德西韋在臨床試驗(yàn)上設(shè)置門檻較高外，大量新冠肺炎相關(guān)的臨床試驗(yàn)在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心上登記，“分流”了患者資源。

在吉利德董事長(zhǎng)10日發(fā)布的這封公開(kāi)信中提到：中國(guó)的研究者將負(fù)責(zé)發(fā)布瑞德西韋在中國(guó)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是，我們已獲悉，因入組停滯，針對(duì)重癥患者的研究已停止。

“我們期待在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候看到公布的數(shù)據(jù)。我們預(yù)計(jì)五月份獲得有安慰劑對(duì)照的NIAID試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，以及吉利德的針對(duì)中度癥狀新型冠狀病毒肺炎患者的研究數(shù)據(jù)。”

圖片來(lái)源：吉利德科學(xué)官網(wǎng)

吉利德：已將生產(chǎn)全程時(shí)間縮短到約六個(gè)月

瑞德西韋在全球范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)開(kāi)展。

據(jù)媒體此前報(bào)道，全球瑞德西韋臨床試驗(yàn)做了一些與中國(guó)不同的設(shè)計(jì)，或可降低試驗(yàn)難度，避免患者招募難的問(wèn)題。

據(jù)吉利德方面介紹，吉利德正在美國(guó)、亞洲和歐洲的新型冠狀病毒肺炎高發(fā)地區(qū)進(jìn)行兩項(xiàng)三期研究。其中一項(xiàng)研究針對(duì)重癥患者，另一項(xiàng)研究針對(duì)中癥患者。這些研究要回答的眾多問(wèn)題之一是治療時(shí)間是否可以從10天縮短到5天。

“重癥的入組患者人數(shù)已達(dá)到了最初設(shè)計(jì)要求的人數(shù)，我們現(xiàn)在已經(jīng)擴(kuò)大了研究范圍，讓包括接受機(jī)械通氣的患者在內(nèi)的更多患者可以參與其中。”Daniel O’Day在10日發(fā)布的公開(kāi)信中提到。

此外，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)于2月21日開(kāi)始了一項(xiàng)全球試驗(yàn)。該試驗(yàn)將隨機(jī)分配患者使用瑞德西韋或安慰劑，以對(duì)照比較試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)正在入組約800名具有不同癥狀的患者。

在審批方面，今年3月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)公告稱，批準(zhǔn)了針對(duì)治療新冠潛在有效藥物瑞德西韋的孤兒藥認(rèn)證，適應(yīng)癥為新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。

不過(guò)，此事引發(fā)了不少爭(zhēng)議，一些業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，孤兒藥資格可能會(huì)影響瑞德西韋的可及性。

隨后，吉利德發(fā)布聲明宣布已經(jīng)向FDA提出申請(qǐng)，要求FDA撤銷瑞德西韋的孤兒藥資格認(rèn)證，并放棄與孤兒藥資格相關(guān)的所有權(quán)益。

另一方面，吉利德方面已經(jīng)迫不及待擴(kuò)大產(chǎn)能。

Daniel O’Day本月4日曾發(fā)表公開(kāi)信強(qiáng)調(diào)，已將瑞德西韋的生產(chǎn)全程時(shí)間從大約一年減少到約六個(gè)月。

他還強(qiáng)調(diào)，吉利德正力爭(zhēng)到10月份生產(chǎn)超過(guò)可供50萬(wàn)個(gè)療程使用的藥品，到今年年底的可供應(yīng)量要超過(guò)100萬(wàn)個(gè)療程。

全球加緊尋求有效治療方法

如今，新冠肺炎疫情在全球蔓延態(tài)勢(shì)依舊嚴(yán)峻。

美國(guó)約翰斯