體檢發(fā)現(xiàn)脾臟腫大，警惕“中招”骨髓纖維化

原標(biāo)題：體檢發(fā)現(xiàn)脾臟腫大，警惕“中招”骨髓纖維化

大河健康報(bào)記者 王嘉譯

安陽(yáng)的曹女士在一次體檢中偶然發(fā)現(xiàn)自己脾臟腫大，進(jìn)一步檢查后診斷為骨髓纖維化。

這究竟是一種什么病？是惡性腫瘤嗎？為什么會(huì)“中招”？得了之后會(huì)出現(xiàn)哪些癥狀？如何治療？

帶著種種問(wèn)題，記者采訪到了河南省腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、河南省血液病研究所所長(zhǎng)宋永平教授以及河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任魏旭東教授。

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早期起病隱匿，無(wú)特異性癥狀

骨髓纖維化（MF）單從名字上看，似乎不是腫瘤疾病，但實(shí)際上它是一種罕見的 惡性血液腫瘤，是以骨髓造血干細(xì)胞異常克隆增生，骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾病 ，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種。

魏旭東教授介紹，通俗地講，骨髓腔好比是一塊田地，可以為人體生產(chǎn)各類血細(xì)胞，但是因在播種過(guò)程中撒下了有問(wèn)題的種子（骨髓造血干細(xì)胞異常克隆），使農(nóng)作物生長(zhǎng)的同時(shí)還會(huì)長(zhǎng)出雜草（成纖維細(xì)胞增多）。由于田地面積有限，越來(lái)越多的雜草取代了農(nóng)作物，導(dǎo)致作物產(chǎn)量不均衡甚至嚴(yán)重下降（造血異常），從而引起各類癥狀。

中國(guó)MF患者的發(fā)病平均年齡為53歲，發(fā)病率為0.3-0.6/10萬(wàn)，80%以上的患者都處于中危或高危階段， 49%的患者僅生存2-4年。

關(guān)于MF的發(fā)病原因，魏旭東教授表示，JAK2、MPL、CARL基因突變是MF發(fā)病的驅(qū)動(dòng)因素，也就好比是恐怖分子的“首領(lǐng)”，80%-90%的原發(fā)性骨髓纖維化患者都存在這三種基因的突變，還有5、6種基因突變是恐怖分子的“幫兇”。

該病早期起病隱匿，無(wú)特異性癥狀，若不及時(shí)有效干預(yù)，病情持續(xù)進(jìn)展，不但大大縮短患者的壽命，還會(huì) 出現(xiàn)嚴(yán)重的全身癥狀。

如超半數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重疲勞，還有脾臟腫大、貧血/血細(xì)胞異常、體重下降、盜汗、發(fā)熱、無(wú)活動(dòng)力、骨痛、瘙癢等癥狀，終末期31%的病人會(huì)轉(zhuǎn)成急性白血病，導(dǎo)致病人的生活質(zhì)量大大降低，嚴(yán)重影響生活信心。

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對(duì)于改善MF全身癥狀，傳統(tǒng)治療方法療效有限

當(dāng)患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后，可以通過(guò) 血液學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、骨髓活檢、基因檢測(cè)來(lái)揪出“元兇”。

接下來(lái)，如何選擇個(gè)體化治療方案成為關(guān)鍵。

MF的治療目標(biāo)分為長(zhǎng)期和短期，短期目標(biāo)是脾臟縮小，減輕疾病相關(guān)癥狀， 提高生活質(zhì)量。 長(zhǎng)期目標(biāo)是改善患者生存質(zhì)量，改善或逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化病程。

“骨髓移植是MF唯一的治愈方法，缺點(diǎn)是較白血病等骨髓移植風(fēng)險(xiǎn)大，治療相關(guān)死亡率高、生存率低， 總體生存率不足50%，所以符合移植條件的比較少，另外花費(fèi)較高。”魏旭東教授說(shuō)。

除此之外，脾切除手術(shù)、放射治療、藥物治療也較為常用。

骨髓纖維化之后脾臟、肝臟肩負(fù)起髓外造血的重任，一旦脾臟再被切除，僅靠肝臟造血，肝臟也被刺激腫大，而肝臟是全身重要的代謝臟器絕不能切除。

因此，從MF總體病情來(lái)考慮， 脾切除不利于長(zhǎng)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。放射治療可短時(shí)間內(nèi)改善脾腫大或肝腫大癥狀，但作用不持久。

魏旭東教授介紹，針對(duì)該病目前最常用的治療方式是藥物治療，可以改善癥狀，減緩疾病進(jìn)程。

傳統(tǒng)的藥物包括羥基脲、干擾素-α以及沙利度胺等，主要用來(lái)控制疾病進(jìn)程或者減輕癥狀，在傳統(tǒng)藥物治療中，有癥狀的脾臟腫大患者首選藥物是 羥基脲，但有效率僅為 40%。

當(dāng)骨髓造血功能低下時(shí)，服用雄激素可促進(jìn)腎臟分泌紅細(xì)胞生成素，也可直接刺激骨髓細(xì)胞的造血功能，使紅細(xì)胞的生成增加，刺激紅細(xì)胞造血。

而對(duì)于全身癥狀， 傳統(tǒng)藥物均療效有限。

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中國(guó)目前唯一治療MF靶向藥物在豫可報(bào)銷

據(jù)宋永平教授介紹，診斷骨髓纖維化需要進(jìn)行基因檢測(cè)，是為了從根本上找出發(fā)病原因，而靶向治療技術(shù)就是以這個(gè)發(fā)生病變的基因通路為目標(biāo)靶點(diǎn)進(jìn)行治療。

蘆可替尼是治療這類疾病的靶向治療藥物，它通過(guò)切斷過(guò)度活躍的JAK-STAT通路，借此縮小脾臟和改善全身癥狀 （如：增加食欲、瘙癢減少、活動(dòng)力增加、盜汗減輕、腹部不適減少等），延緩骨髓纖維化進(jìn)程。

國(guó)際臨床研究Comfort I/II 5年分析：蘆可替尼組中位生存時(shí)間5.3年，對(duì)照組為2.3年，顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 65%。

蘆可替尼可用于治療：中危或高危的原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化，原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化；疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。

2011年，治療MF的靶向治療藥物蘆可替尼在美國(guó)獲批上市，2017年3月，獲得了中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)；2017年8月中國(guó)全面上市；2019年11月納入2019版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。 該藥是中國(guó)目前唯一批準(zhǔn)用于治療骨髓纖維化的藥物。

為進(jìn)一步提高河南省醫(yī)療保險(xiǎn)參保人員用藥保障水平，確保國(guó)家談判藥品等惠民政策落實(shí)落細(xì)，2020年3月17日，河南省醫(yī)療保障局印發(fā)文件《關(guān)于規(guī)范完善我省重特大疾病醫(yī)療保障門診特定藥品使用管理工作的通知》（以下簡(jiǎn)稱“通知”）。

《通知》指出，用于治療癌癥、罕見病等重特大疾病的臨床必需、療效確切、適應(yīng)癥明確、價(jià)格較高、適于門診治療的國(guó)家談判藥品，作為門診特定藥品，實(shí)行統(tǒng)一管理。并將2019年國(guó)家談判藥品中27種藥品暫定為河南省門診特定藥品，蘆可替尼也位列其中，患者將享受特定藥品的使用范圍。

《通知》明確，參保人員使用門診特定藥品相關(guān)費(fèi)用納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)統(tǒng)籌基金支付范圍，不設(shè)起付線，乙類門診特定藥品原則上首自付比例全省統(tǒng)一為20%。 城鄉(xiāng)居民醫(yī)保統(tǒng)籌基金支付比例為80%（脫貧攻堅(jiān)期內(nèi)的農(nóng)村參保貧困人口統(tǒng)籌基金支付比例為85%）， 職工醫(yī)保統(tǒng)籌基金支付比例為85%左右，其他相關(guān)待遇仍按原規(guī)定執(zhí)行。

編輯丨劉廣輝

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