首個！納米技術(shù)介入抑癌基因在前列腺癌中取得突破進展

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來源：互聯(lián)網(wǎng)
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2018-10-06
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　　眾所周知，抑癌基因PTEN和P53等的突變和缺失會導(dǎo)致癌癥不受地生長。針對相關(guān)基因突變的研究有很多，而針對癌癥中丟失的蛋白質(zhì)的研究一直是一個挑戰(zhàn)。近日，總部位于的一個合作團隊利用納米技術(shù)和獨特的mRNA特性，通過靶向PTEN了前列腺癌臨床前模型中的腫瘤生長。

　　“我們的方法代表了納米技術(shù)和生物學(xué)的融合，”通訊作者之一、布列根和婦女醫(yī)院（BWH）納米醫(yī)學(xué)中心教授兼麻醉副教授Jinjun Shi博士說，“在約一半的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌和許多其他人類癌癥中都可觀察到PTEN基因的丟失或突變，但是功能性PTEN的重建被證明是困難的。而最新基于mRNA的納米治療的潛在影響在于，它為癌癥治療提供了一種新的策略，并且可以補充目前可用的如靶向劑等治療方法。”

　　具體而言，該小組的目標(biāo)是將PTEN的功能拷貝重新引入癌細(xì)胞，以逆轉(zhuǎn)人體的天然腫瘤機制。為了做到這一點，研究人員開發(fā)了mRNA納米粒子，這是一種超小型運載工具，可以將遺傳信息傳遞到細(xì)胞中。該小組在實驗室測試了混合納米顆粒對前列腺癌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)納米顆粒可以有效滲透細(xì)胞，mRNA免受降解，恢復(fù)腫瘤功能，癌細(xì)胞。

　　該小組還報道，在小鼠前列腺癌模型，包括前列腺癌骨模型(前列腺癌最常見的部位)中，腫瘤生長和進展受到顯著。利用成像分析，研究小組直觀地了這些結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過納米粒子傳遞的PTEN mRNA是癌細(xì)胞增加的原因。此外，研究小組報告了這種治療策略的安全性小鼠體重沒有顯著變化，也沒有器官毒性。

　　“大多數(shù)癌癥療某些東西（比如致癌基因），來使腫瘤細(xì)胞異常。兒童醫(yī)院血管生物學(xué)項目的另一通訊作者Bruce R. Zetter博士指出，“在這種方法中，我們添加了一種蛋白質(zhì)，使腫瘤細(xì)胞更像正常細(xì)胞，不太可能生長失控。”

　　作者之一、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)系主任Philip Kantoff博士說，“臨床標(biāo)本的全基因組測序顯示，包括PTEN在內(nèi)的不同腫瘤因子的逐漸丟失/失活與前列腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)，人們非常需要恢復(fù)腫瘤途徑，突出這項工作的臨床意義。”

　　“對于核酸治療領(lǐng)域來說，這是激動的時刻，首個siRNA療法和眾多臨床研究中的mRNA療法最近得到了監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，這項工作是使用納米技術(shù)系統(tǒng)遞送mRNA以恢復(fù)體內(nèi)腫瘤生長的第一個概念證明，包括在腫瘤負(fù)擔(dān)廣泛分布的轉(zhuǎn)移中。我們的方法可能被證明在治療各種惡性腫瘤方面是有用的，”作者之一、納米醫(yī)學(xué)中心主任、BWH麻醉教授Omid Farokhzad說。

　　作者強調(diào)，這項工作是一項概念驗證研究，證明了這種方法的潛在影響，但在用于人類之前，還需要進一步的測試和驗證。該小組將繼續(xù)測試這種方法，并計劃探索其在其他腫瘤因子(如P53 )中的應(yīng)用，以及將這種策略與其他療法相結(jié)合的能力。