首個！納米技術介入抑癌基因在前列腺癌中取得突破進展

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來源：互聯網
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2018-10-06
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　　眾所周知，抑癌基因PTEN和P53等的突變和缺失會導致癌癥不受地生長。針對相關基因突變的研究有很多，而針對癌癥中丟失的蛋白質的研究一直是一個挑戰。近日，總部位于的一個合作團隊利用納米技術和獨特的mRNA特性，通過靶向PTEN了前列腺癌臨床前模型中的腫瘤生長。

　　“我們的方法代表了納米技術和生物學的融合，”通訊作者之一、布列根和婦女醫院（BWH）納米醫學中心教授兼麻醉副教授Jinjun Shi博士說，“在約一半的轉移性去勢抵抗性前列腺癌和許多其他人類癌癥中都可觀察到PTEN基因的丟失或突變，但是功能性PTEN的重建被證明是困難的。而最新基于mRNA的納米治療的潛在影響在于，它為癌癥治療提供了一種新的策略，并且可以補充目前可用的如靶向劑等治療方法。”

　　具體而言，該小組的目標是將PTEN的功能拷貝重新引入癌細胞，以逆轉人體的天然腫瘤機制。為了做到這一點，研究人員開發了mRNA納米粒子，這是一種超小型運載工具，可以將遺傳信息傳遞到細胞中。該小組在實驗室測試了混合納米顆粒對前列腺癌細胞的影響，發現納米顆粒可以有效滲透細胞，mRNA免受降解，恢復腫瘤功能，癌細胞。

　　該小組還報道，在小鼠前列腺癌模型，包括前列腺癌骨模型(前列腺癌最常見的部位)中，腫瘤生長和進展受到顯著。利用成像分析，研究小組直觀地了這些結果，發現通過納米粒子傳遞的PTEN mRNA是癌細胞增加的原因。此外，研究小組報告了這種治療策略的安全性小鼠體重沒有顯著變化，也沒有器官毒性。

　　“大多數癌癥療某些東西（比如致癌基因），來使腫瘤細胞異常。兒童醫院血管生物學項目的另一通訊作者Bruce R. Zetter博士指出，“在這種方法中，我們添加了一種蛋白質，使腫瘤細胞更像正常細胞，不太可能生長失控。”

　　作者之一、紀念斯隆凱特琳癌癥中心的醫學系主任Philip Kantoff博士說，“臨床標本的全基因組測序顯示，包括PTEN在內的不同腫瘤因子的逐漸丟失/失活與前列腺癌的發展和轉移相關，人們非常需要恢復腫瘤途徑，突出這項工作的臨床意義。”

　　“對于核酸治療領域來說，這是激動的時刻，首個siRNA療法和眾多臨床研究中的mRNA療法最近得到了監管機構的批準，這項工作是使用納米技術系統遞送mRNA以恢復體內腫瘤生長的第一個概念證明，包括在腫瘤負擔廣泛分布的轉移中。我們的方法可能被證明在治療各種惡性腫瘤方面是有用的，”作者之一、納米醫學中心主任、BWH麻醉教授Omid Farokhzad說。

　　作者強調，這項工作是一項概念驗證研究，證明了這種方法的潛在影響，但在用于人類之前，還需要進一步的測試和驗證。該小組將繼續測試這種方法，并計劃探索其在其他腫瘤因子(如P53 )中的應用，以及將這種策略與其他療法相結合的能力。