蘇州醫(yī)工所在前列腺癌診療研究中取得進(jìn)展

　　前列腺癌是一種泌尿系惡性腫瘤，對男性健康危害嚴(yán)重。PSA在患者血液中的濃度檢測是前列腺癌檢測的主要方式。然而，基于通常使用的4ng / mL的PSA閾值，在活組織檢查中鑒定前列腺癌的可能性僅為約21％。而近年來，我國前列腺癌的發(fā)病率仍呈逐年上升的態(tài)勢，因而對其診治相關(guān)的研究刻不容緩。

　　近日，中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)研究室高山課題組高山、汪金華、楊曉輝等人發(fā)現(xiàn)廣譜性高表達(dá)的lncRNA MYU （又稱為VPS9D1 antisense RNA 1）可能作為前列腺癌診斷和治療靶標(biāo)的基因。在前列腺癌中，MYU的表達(dá)顯著升高。以MYU的表達(dá)作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的性和性，并顯示出了相當(dāng)大的預(yù)測意義。體外敲減MYU可以顯著減慢前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移能力。相反，體外過表達(dá)MYU可以顯著促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的增殖和遷移。因此，MYU可以作為前列腺癌診斷的生物標(biāo)志物。

　　此外，研究者還發(fā)現(xiàn)MYU可以通過被外泌體包裹的方式運輸?shù)郊?xì)胞外，并被相應(yīng)上受體細(xì)胞攝取，進(jìn)而促進(jìn)相應(yīng)細(xì)胞的增殖和遷移能力。機(jī)制上，研究者了MYU可以作為競爭性內(nèi)源RNA結(jié)合miR-184，進(jìn)而介導(dǎo)c-Myc表達(dá)上調(diào)，從而參與調(diào)控前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。c-Myc是一種重要的因子，調(diào)控了許多基因的表達(dá)，在細(xì)胞生長、分化和程序性細(xì)胞死亡中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。過度或不適當(dāng)?shù)厣�成c-Myc是多種癌癥惡化的一個標(biāo)志。

　　此外，相關(guān)已申請專利：用于早期診斷人前列腺癌的長鏈非編碼RNA及制備、用途。專利申請?zhí)枺?X，目前申請已通過初審。基于MYU的表達(dá)可以以非常高的性和性來區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織，該項專利具有非常高的應(yīng)用前景，其應(yīng)用能顯著提高前列腺癌診斷的精準(zhǔn)度，降低前列腺癌患者診治費用。

　　該研究工作獲得中科院百人計劃、中科院前沿科學(xué)重點研究項目、國家重點研發(fā)計劃和國家自然基金的資助。

　　圖1 MYU在人各種癌組織及其相對應(yīng)的正常組織中的相對表達(dá)情況。MYU在包括人前列腺癌在內(nèi)的多種癌組織中均顯著表達(dá)上升。

　　圖2 ROC曲線評估以MYU的表達(dá)作為區(qū)分正常組織與前列腺癌組織的方法。以MYU的表達(dá)作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的性和性，并顯示出了相當(dāng)大的預(yù)測意義。

　　圖3 MYU在前列腺癌細(xì)胞中發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移能力的機(jī)理。MYU可以作為競爭性內(nèi)源RNA結(jié)合miR-184，進(jìn)而介導(dǎo)c-Myc表達(dá)上調(diào)，從而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的增殖和遷移能力；與此同時，MYU可以通過被外泌體包裹的方式運輸?shù)郊?xì)胞外，并被相應(yīng)上受體細(xì)胞攝取，進(jìn)而促進(jìn)相應(yīng)受體細(xì)胞的增殖和遷移能力。