蘇州醫(yī)工所在前列腺癌診療研究中取得進展
前列腺癌是一種泌尿系惡性腫瘤,對男性健康危害嚴重。PSA在患者血液中的濃度檢測是前列腺癌檢測的主要方式。然而,基于通常使用的4ng / mL的PSA閾值,在活組織檢查中鑒定前列腺癌的可能性僅為約21%。而近年來,我國前列腺癌的發(fā)病率仍呈逐年上升的態(tài)勢,因而對其診治相關的研究刻不容緩。
近日,中國科學院蘇州生物醫(yī)學工程技術研究所醫(yī)學檢驗技術研究室高山課題組高山、汪金華、楊曉輝等人發(fā)現廣譜性高表達的lncRNA MYU (又稱為VPS9D1 antisense RNA 1)可能作為前列腺癌診斷和治療靶標的基因。在前列腺癌中,MYU的表達顯著升高。以MYU的表達作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的性和性,并顯示出了相當大的預測意義。體外敲減MYU可以顯著減慢前列腺癌細胞增殖和遷移能力。相反,體外過表達MYU可以顯著促進前列腺癌細胞的增殖和遷移。因此,MYU可以作為前列腺癌診斷的生物標志物。
此外,研究者還發(fā)現MYU可以通過被外泌體包裹的方式運輸到細胞外,并被相應上受體細胞攝取,進而促進相應細胞的增殖和遷移能力。機制上,研究者了MYU可以作為競爭性內源RNA結合miR-184,進而介導c-Myc表達上調,從而參與調控前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。c-Myc是一種重要的因子,調控了許多基因的表達,在細胞生長、分化和程序性細胞死亡中發(fā)揮至關重要的作用。過度或不適當地生成c-Myc是多種癌癥惡化的一個標志。
此外,相關已申請專利:用于早期診斷人前列腺癌的長鏈非編碼RNA及制備、用途。專利申請?zhí)枺?X,目前申請已通過初審;贛YU的表達可以以非常高的性和性來區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織,該項專利具有非常高的應用前景,其應用能顯著提高前列腺癌診斷的精準度,降低前列腺癌患者診治費用。
該研究工作獲得中科院百人計劃、中科院前沿科學重點研究項目、國家重點研發(fā)計劃和國家自然基金的資助。
圖1 MYU在人各種癌組織及其相對應的正常組織中的相對表達情況。MYU在包括人前列腺癌在內的多種癌組織中均顯著表達上升。
圖2 ROC曲線評估以MYU的表達作為區(qū)分正常組織與前列腺癌組織的方法。以MYU的表達作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的性和性,并顯示出了相當大的預測意義。
圖3 MYU在前列腺癌細胞中發(fā)揮促進細胞增殖、遷移能力的機理。MYU可以作為競爭性內源RNA結合miR-184,進而介導c-Myc表達上調,從而促進前列腺癌細胞的增殖和遷移能力;與此同時,MYU可以通過被外泌體包裹的方式運輸到細胞外,并被相應上受體細胞攝取,進而促進相應受體細胞的增殖和遷移能力。