臨床相關(guān)性前列腺癌早期診斷的困境：PSA完美嗎？

　　目前，前列腺癌被認(rèn)為是男性所面臨的最重要的醫(yī)學(xué)問題之一。此外，前列腺癌是目前男性死亡的第二位常見原因。與PSA作為篩選工具的介紹相一致，在過去10年中，前列腺癌的死亡率顯著下降。PSA是幾乎由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的類絲氨酸蛋白酶的激肽酶。與經(jīng)直腸指檢和經(jīng)直腸超聲發(fā)現(xiàn)可疑病灶相比，作為變量的PSA是較好的預(yù)測(cè)因子。實(shí)際上，沒有的PSA水平的上限。PSA是一個(gè)連續(xù)參數(shù)，數(shù)值越高，前列腺癌的可能性越大。來自于美國(guó)的預(yù)防研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)：盡管血清PSA水平較低，但是男性仍有隱匿性前列腺癌的可能。

　　盡管PSA被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)界較好的前列腺癌標(biāo)志物，但是由于以下原因PSA被認(rèn)為是不完美的標(biāo)志物：

　�。�2）PSA在診斷前列腺癌方面性及性較差，尤其是tPSA在2~10ng/mL時(shí)；

　　（3）PSA不能區(qū)別是惰性癌癥還是致命性癌癥；許多人的前列腺癌是進(jìn)展性的，檢測(cè)PSA的變化可能有幫助；但是許多患者是低級(jí)別腫瘤，在一生中不會(huì)進(jìn)展為嚴(yán)重疾病，那么檢測(cè)PSA就有可能產(chǎn)生過度治療。

　　目前仍沒有絕對(duì)的證明檢測(cè)PSA能夠降低前列腺癌的死亡率。在2009年進(jìn)行的關(guān)于前列腺癌檢測(cè)的兩個(gè)大型、隨機(jī)、前瞻性試驗(yàn)得出了矛盾的結(jié)果。前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌檢測(cè)的試驗(yàn)表明，前列腺癌相關(guān)的死亡率在每年進(jìn)行PSA檢測(cè)組與對(duì)照組之間沒有顯著的差異。檢測(cè)組的死亡率為2/（10 000人/年），對(duì)照組為1.7/（10 000人/年）。一項(xiàng)前列腺癌檢測(cè)的歐洲隨機(jī)研究人員認(rèn)為，PSA的檢測(cè)可使前列腺癌死亡率降低達(dá)20%，但是與過度診斷的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)�；�于這些結(jié)果，主要的泌尿系外科學(xué)會(huì)認(rèn)為目前進(jìn)行大規(guī)模檢測(cè)前列腺癌是不恰當(dāng)?shù)摹?/p>

　　由于一些良性前列腺疾病可引起PSA升高，故PSA缺乏性。使用免疫學(xué)方法檢測(cè)的血清PSA是以量為33千道爾頓的非復(fù)合物的形式存在的，成為游離PSA（fPSA），主要與血清蛋白酶劑ɑ-1抗糜蛋白酶形成復(fù)合物，稱為cPSA�？侾SA等于fPSA+cPSA。fPSA與tPSA的比值被認(rèn)為在區(qū)別前列腺癌與前列腺良性病變方面有重要幫助，尤其是tPSA值在2~10ng/mL時(shí)。

　　PSA動(dòng)力學(xué)包括PSA速度、PSA倍增時(shí)間，它們可作為預(yù)測(cè)因子對(duì)進(jìn)行手術(shù)治療或放療患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，但是在前列腺癌診斷方面，它們的使用受到。最理想的時(shí)間間隔和最佳的閾值有待確定。

　　tPSA在2~10ng/mL時(shí)，沒有標(biāo)志物能夠準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)組織活檢的結(jié)果。對(duì)前列腺癌檢測(cè)具有潛在重要診斷意義的血清學(xué)標(biāo)志物，proPSA或PSA前體出現(xiàn)了。proPSA是PSA的前體，由7個(gè)氨基酸蛋白前導(dǎo)肽組成。另外血清中剪短的proPSA形式，主要由5、4、2種氨基酸組成的前導(dǎo)序列。隨著具有耐[-2]proPSA活化的前肽前導(dǎo)序列區(qū)的減小，被hk2和胰蛋白酶活化的PSA 前導(dǎo)序列的裂解也會(huì)減少。[-2]proPSA是腫瘤提取物中最相關(guān)的形式，免疫組化時(shí)癌細(xì)胞比良性細(xì)胞著色更強(qiáng)。在一項(xiàng)單變量精確度分析中，%[-2]proPSA（AUC:75.7%）和phi（AUC：75.6%）是前列腺癌活檢中最精確的預(yù)測(cè)因子，其有效性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過%fPSA（AUC：57.9%）和PSA的密度（AUC：60.8%）。尤其是%[-2]proPSA和phi比tPSA的前列腺癌檢測(cè)精確性高很多。同樣，在性為90%時(shí)，%[-2]proPSA（38%）和phi（42%）的性顯著高于%fPSA（20.0%）、tPSA（51%）、PSA密度（26.5%）。目前為止還可以明確的是，前列腺癌活檢中使用的已確定臨床參數(shù)，如PSA、直腸指撿、格林森評(píng)分，通常不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展。因此可以預(yù)計(jì)，PSA同源物及其衍生物有助于醫(yī)生鑒別惰性惡性腫瘤和致命性惡性腫瘤，使決策程序最佳。

　　最終，對(duì)臨床局限性前列腺癌患者在術(shù)前咨詢中采用這些生物標(biāo)記物，可以為患者提供最好的初期治療，包括主動(dòng)監(jiān)測(cè)、根治性前列腺切除術(shù)、放療、局部治療。將這些PSA衍生物的局限性總結(jié)如下：

　　本文內(nèi)容節(jié)選改編自：《前列腺癌的多學(xué)科治療》[意] 文森佐·詹特來，[意] 瓦利西婭·潘妮比安科，[意] 亞歷山德羅·希拉爾 著，王海濤 牛遠(yuǎn)杰主譯，天津科技翻譯出版公司出版。

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