晚期肺癌＝?jīng)]希望？不！有的肺癌晚期患者，6年了還健健康康！

原標題：晚期肺癌＝?jīng)]希望？不！有的肺癌晚期患者，6年了還健健康康！

本文專家：

陳 椿，福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院副院長，胸外科主任

盧凱華，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心副主任、主任醫(yī)師

趙艷秋，河南省腫瘤醫(yī)院肺癌、食管癌首席專家組成員，腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師

據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)肺癌患者約為78萬，相當于平均每10分鐘就有15人罹患肺癌，因肺癌導(dǎo)致死亡的人數(shù)約為63萬。①

談到晚期肺癌，很多患者的第一反應(yīng)是失去了治愈機會。其實在目前的醫(yī)療技術(shù)條件下，也并非如此，尤其在肺癌已進入精準治療時代，攜帶這種基因突變的肺癌患者，即使晚期，也可能讓腫瘤成為“慢性病”，那就是間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合突變。

肺癌治療進入精準時代

福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院副院長陳椿教授介紹，治療肺癌的方法很多，最經(jīng)典的治療手段包括手術(shù)切除、放療、化療，還有現(xiàn)在的精準治療手段包括靶向治療與免疫治療。

其中，手術(shù)、放療基本上是局部治療，而免疫、靶向、化療都是全身治療的利器。不同的是相對于化療，靶向治療和免疫治療對患者而言，接受度比較好，治療帶來的痛苦比較少，生存質(zhì)量與生存時間都有所改善。

特別是隨著靶向藥物的問世，改變了晚期非小細胞肺癌的治療模式。靶向藥物是新一代的抗癌藥物，鎖定癌細胞上特定的靶點，進行精準打擊。如果說化療是將正常細胞和癌細胞一起殺死，靶向藥物則只是對腫瘤細胞發(fā)生作用，而對于正常細胞誤傷極少。因此相對于化療，靶向治療的副作用要小很多。

進行靶向治療前，晚期非小細胞肺癌患者均應(yīng)進行基因檢測，找到靶點，才能找到針對性強的治療藥物，更精準治療肺癌。

資料圖 李蔚海/攝

規(guī)范化精準治療

晚期肺癌也能實現(xiàn)長生存

ALK融合突變被稱為“鉆石突變”，一方面是因為這種基因突變的比例非常低，只有5%~7%，也就是說100個患者中只有5~7個人攜帶這種基因突變，更重要的是，目前針對這個基因突變有許多的配對靶向藥物可以使用，而且效果良好。

江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師盧凱華教授特別分享了自己接診的一位患者的治療經(jīng)歷，2014年就診時，劉苗（化名）只有28歲，當時已經(jīng)是晚期肺癌合并腦轉(zhuǎn)移，視物出現(xiàn)了問題，頭顱癥狀也非常明顯，曾被診斷可能生命周期只有2個月了。隨后，抱著試一試的態(tài)度，劉苗來到江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心。接診后，盧凱華教授首先給劉苗做了基因檢測，發(fā)現(xiàn)ALK陽性。盧凱華教授根據(jù)劉苗的病情，制定了ALK抑制劑和化療維持的治療方案，經(jīng)過治療，患者的顱外病灶完全消失了，顱內(nèi)病灶明顯縮小，只剩幾個橫掃結(jié)節(jié)狀的病灶。劉苗從來沒想過肺癌竟然也能通過吃藥來治療。

ALK抑制劑一吃就是6年，期間，劉苗也曾擔心會耐藥，會焦慮和害怕，但隨著對肺癌的不斷了解，醫(yī)生一直以來精湛的治療，家人的支持與堅持，劉苗自己也開始有信心了，尤其是看到治療肺癌的靶向藥大幅度降價并納入醫(yī)保。劉苗的副反應(yīng)很輕，依從性也非常好，一直在使用ALK抑制劑和單藥化療維持，從28歲到現(xiàn)在，6年過去了，劉苗生活能夠自理，還能夠照料家庭和兩個孩子，至今沒有出現(xiàn)耐藥情況，目前還在一線治療過程中。盧凱華教授說，“她是一位妻子，也是一位母親，還是女兒，可以說救治一個患者，也就拯救了一個家庭。”

類似的案例并不是個例。

一位79歲的肺癌晚期患者趙強（化名），2013年來到福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院，陳椿教授團隊的專家們仔細詢問病情并給趙老先生做了全面檢查，發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，做了穿刺活檢后發(fā)現(xiàn)該患者ALK基因突變，隨即制定診療計劃，應(yīng)用針對ALK靶點的抑制劑進行靶向治療。由于趙老的身體狀況良好，家屬愿意接受積極的治療，并且本人的依從性也極好。從2014年7月到現(xiàn)在，已經(jīng)6年，老人一直堅持用藥，大約每兩個月隨訪一次，目前生活質(zhì)量很好，精神狀態(tài)也非常好，還沒有出現(xiàn)任何耐藥的跡象，基本上獲得了臨床治愈，一家人都開心不已。趙老曾說，自己是肺癌晚期病人，當時真是不敢相信自己還能活這么久，這些年離不開醫(yī)生的精心治療。

陳椿教授說：“對于晚期肺癌病人，我們所追求的不僅僅是保命，還要用醫(yī)學手段，盡可能地延長患者生存期，讓患者生活得有質(zhì)量。”

河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師趙艷秋教授也分享了一位自己接診的患者李廣軍（化名）的經(jīng)歷。李廣軍在五十歲左右時發(fā)現(xiàn)晚期肺癌，當時是在ALK抑制劑上市之前，接診后根據(jù)患者自身情況，建議化療。化療帶來的副作用給患者帶來病痛的折磨，但好在進行了對癥治療，有一定的緩解。但不幸的是，緩解的時間不長，隨訪復(fù)查時發(fā)現(xiàn)李廣軍的癌細胞有轉(zhuǎn)移。隨即醫(yī)生給他做了基因檢測，發(fā)現(xiàn)是ALK陽性，及時給予了ALK抑制劑治療，從2014年到現(xiàn)在，李廣軍一直處于疾病緩解的狀態(tài)，沒有耐藥。趙艷秋教授說，“我認為他應(yīng)該是河南地區(qū)服用克唑替尼并一直沒有產(chǎn)生耐藥性的時間是最長的一位患者了。”

盧凱華教授表示，從回顧性研究的數(shù)據(jù)分析來看，ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者單純用化療效果可能差些，大概只有8個月的中位生存期。因為這類患者大多數(shù)對化療藥物響應(yīng)不理想，并伴有復(fù)發(fā)風險高、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、預(yù)后差等問題。

但是，從ALK抑制劑上市以后，患者的中位生存期有了很大提高，甚至晚期肺癌患者“長期生存”已非罕見。盧凱華教授指出，克唑替尼是第一個針對ALK靶點的小分子TKI藥物，對ALK陽性的晚期非小細胞肺癌有非常好的臨床療效。目前，從公布的數(shù)據(jù)來看，有些患者的總體生存時間已經(jīng)接近90個月，而且隨著隨訪時間的延長，生存時間還會繼續(xù)刷新。

陳椿教授強調(diào)，經(jīng)過這幾年的觀察，一線ALK突變用ALK抑制劑治療，將晚期肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁�病管理正在成為現(xiàn)實。而且，隨著肺癌靶向藥被納入國家醫(yī)保目錄，進一步改善了用藥可及性和患者的依從性，為國內(nèi)更多肺癌患者帶來獲益。

使用靶向藥物，這幾個誤區(qū)要避免！

① 服用靶向藥物并非一勞永逸

趙艷秋教授表示，患者在服用靶向藥物之前，要做一些安全性檢查，如血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶等等，所有長期服用藥物的患者都要關(guān)注肝腎功能，所以，建議患者每月進行一次安全性檢查，每兩個月做一些療效性評估，觀察患者的病灶是否有變化。

患者在出現(xiàn)病情變化之后隨時要做復(fù)診，檢查最新情況。此外，建議患者每年做一次腦部磁共振，可以在早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況。

② 切忌把“彈藥”留到最后用

趙艷秋教授強調(diào)，把好藥放后頭的想法肯定是不對的。治療所有的惡性腫瘤，原則一定是好藥放在前頭，如果把化療放前面再做靶向治療肯定會影響到療效。對于晚期非小細胞肺癌有靶標的話，我們叫“靶向先行”，先做一個靶向再做其他的治療。

③ 害怕耐藥后無藥可用，拒絕靶向藥

趙艷秋教授表示，疾病治療是一個非常漫長的過程，一定要有信心。早期發(fā)現(xiàn)耐藥，及時調(diào)整治療方案才能使患者獲得更長生存。如果使用一代靶向藥出現(xiàn)耐藥后，就再做活檢或者是基因的再檢測，查耐藥機制，可能也有二代、三代的靶向藥可以繼續(xù)使用，這樣患者總的生存就會更好。甚至未來可以接受免疫治療、抗血管病治療等多種治療方式。

千萬不能因為一次耐藥就喪失了信心，面對癌細胞，患者與家屬一定要做好與醫(yī)生一起長期“戰(zhàn)斗”的準備。

④ 害怕出現(xiàn)副作用，拒絕使用靶向藥

盧凱華教授指出，ALK陽性非小細胞肺癌患者其實是不幸中的幸運兒，在這種情況下確實不能浪費這個“禮物”，一定要首選靶向治療。確實，靶向藥對部分患者早期使用可能會出現(xiàn)副作用。但是，出現(xiàn)副作用不要擔心，要耐心跟醫(yī)生一起慢慢克服副作用，不能因為出現(xiàn)副作用而擅自停止用藥，要相信醫(yī)生，在醫(yī)生指導(dǎo)下，科學規(guī)范用藥。

肺癌高危人群 CT檢查每年做

肺癌，除了規(guī)范治療以外，早篩早診也很關(guān)鍵。目前，低劑量螺旋CT是最有效的肺癌篩查方法。那么，哪些人需要重點做低劑量CT檢查？

陳椿教授提醒，以下肺癌高危人群要特別留意：

1.個人腫瘤史；

2.直系親屬肺癌家族史；

3.肺部疾病史（如慢阻肺或肺纖維化）；

4.長期二手煙接觸史、長期油煙吸入史；

5.高危職業(yè)接觸史等。

如果篩查正常，可以再間隔1~2年再篩查。

陳椿教授建議，雖然指南給到了50多歲，但建議篩查關(guān)口前移，45歲以上有肺癌高危因素的，也最好進行低劑量CT篩查。

參考資料：

①鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強,赫捷.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志,2019(01):19-28.