【醫(yī)藥探針十一】復(fù)宏漢霖：?jiǎn)慰股�物藥排行榜常客赴港上市！綜合性排頭兵如何強(qiáng)勢(shì)登場(chǎng)

　　(00656-HK)間接持股61.09%的上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司-B（以下簡(jiǎn)稱復(fù)宏漢霖）提交了赴港上市的招股書(shū)。早在今年9月，復(fù)宏漢霖已經(jīng)撤回中小板掛牌申請(qǐng)，并打算轉(zhuǎn)戰(zhàn)主板；除了生物藥研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)復(fù)宏漢霖外，短短三個(gè)月復(fù)星旗下控股的奧鴻藥業(yè)也已經(jīng)拿下DiaMedica Therapeutics, Inc.的重組人組織激肽酶rh-KLK1的技術(shù)許可，復(fù)星的生物藥和小創(chuàng)新藥多平臺(tái)聯(lián)動(dòng)意圖明顯。

　　背靠復(fù)星的復(fù)宏漢霖，其研發(fā)能力的是可見(jiàn)一斑的。按照招股書(shū)內(nèi)顯示，目前復(fù)宏漢霖共有4種能最快在2019年獲得上市批準(zhǔn)的單抗生物藥，而且臨床三期的試驗(yàn)結(jié)果均不錯(cuò)。這4種單抗藥分別是HLX01（利妥昔單抗）、HLX02（曲妥珠單抗）、HLX03（阿達(dá)木單抗）、HLX04（貝伐珠單抗），其中復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗目測(cè)將成為公司商業(yè)化最成功的單品。

　　從復(fù)宏漢霖目前整個(gè)在研產(chǎn)品的組合來(lái)看，這家醫(yī)藥公司完完全全就遺傳了母公司“綜合巨頭”的基因，前前后后在研藥物管道共有21個(gè)，其中已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的達(dá)半數(shù)，難怪各大生物藥排行榜上總是四處留名；按組合分類(lèi)來(lái)看，復(fù)宏漢霖開(kāi)展生物類(lèi)似藥+創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法的布局，不過(guò)盡管創(chuàng)新藥在研品種較類(lèi)似藥的多，進(jìn)度看復(fù)宏漢霖是一個(gè)更側(cè)物類(lèi)似藥的綜合性研產(chǎn)銷(xiāo)藥企。

　　當(dāng)然強(qiáng)大的研發(fā)能力背后有壓力的一定是財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)。在招股書(shū)展示的時(shí)間內(nèi)，復(fù)宏漢霖在2016年、2017年、2018年1月至8月歸母凈虧損高達(dá)7440萬(wàn)、2.59億、2.74億，相信在利妥昔單抗實(shí)現(xiàn)商業(yè)化以前，虧損是有進(jìn)一步擴(kuò)大的可能。那么就目前而言，復(fù)宏漢霖的難題又在哪里？它即將面對(duì)的研發(fā)藥市場(chǎng)是個(gè)什么狀況？

　　就目前國(guó)內(nèi)整個(gè)生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的發(fā)展特征而言，醫(yī)改系列措施確實(shí)對(duì)市場(chǎng)發(fā)展方向起到了畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用：首先是審批流程的簡(jiǎn)化降低藥企的研發(fā)成本，比如已然報(bào)批上市的利妥昔單抗、貝伐珠單抗等等；醫(yī)保覆蓋范圍擴(kuò)大，價(jià)格談判壓低藥價(jià)，患者對(duì)需求大的單抗藥購(gòu)買(mǎi)力提升。但是就目前而言，國(guó)內(nèi)的生物類(lèi)似藥市場(chǎng)基本上由擁有對(duì)應(yīng)藥品專利國(guó)外的藥企獨(dú)占鰲頭，國(guó)內(nèi)的單抗玩家們有沒(méi)機(jī)會(huì)突圍？

　　答案當(dāng)然還是有的。在創(chuàng)新藥尚未批量產(chǎn)銷(xiāo)之前，對(duì)比原研生物藥和化學(xué)藥，類(lèi)似藥以療效更好、副作用更低攬下了“生物藥最優(yōu)”的杯，在機(jī)體免疫和腫瘤兩大領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。不過(guò)從類(lèi)全球范圍內(nèi)的滲透率來(lái)講，所謂的“廣泛應(yīng)用”還有較大的提升空間。以生物藥中滲透率最高的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎而言，其在全球最成熟的醫(yī)療市場(chǎng)美國(guó)滲透率也僅為36.5%，在中國(guó)，國(guó)產(chǎn)的單抗藥份額就更小了，僅為15%（Datamonitor Healthcare、米內(nèi)網(wǎng)）。

　　率先突圍的單抗頭部玩家，將改變現(xiàn)有的類(lèi)似藥VS原研藥的競(jìng)爭(zhēng)格局，收攬所在市場(chǎng)的大部分紅利。以歐洲市場(chǎng)為例，在2016年，以TNF-α為靶點(diǎn)的單抗藥G-CSF從2008年獲批入場(chǎng)至今，占同類(lèi)藥的市場(chǎng)份額高達(dá)88%，相較于胰島素等用藥周期較長(zhǎng)的藥物而言，G-CSF以少于7日的療程完勝（藥智網(wǎng)）。而第一個(gè)進(jìn)場(chǎng)的類(lèi)似藥，比如輝瑞的Inflectra（G-CSF的同靶點(diǎn)生物類(lèi)似藥）最早上市，截至2017年二季度其銷(xiāo)售額比第二個(gè)G-CSF類(lèi)似藥高34倍（Mirae Asset Daewoo Research）。

　　那么作為復(fù)宏漢霖的最強(qiáng)單品，利妥昔單抗所在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局又怎樣？首先毫無(wú)疑問(wèn)，還是羅氏獨(dú)占的市場(chǎng)。目前除了已經(jīng)處于上市申請(qǐng)階段的藥企僅只復(fù)宏漢霖一家，不過(guò)回頭看復(fù)宏漢霖面對(duì)的壓力相當(dāng)不少，包括信達(dá)生物、海正藥業(yè)、神州細(xì)胞、三生制藥、麗珠醫(yī)藥、正大天晴等也陸續(xù)進(jìn)入臨床二三期，其中信達(dá)生物、神州細(xì)胞、海正藥業(yè)已經(jīng)進(jìn)入臨床最后階段。

　　除了面臨同種類(lèi)藥物的研發(fā)壓力外，自2017年進(jìn)入醫(yī)保目錄以來(lái)，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗的價(jià)格從原來(lái)的10ml單瓶2418元降到50ml單瓶8290元，降幅在31.4%，但顯然2017年乃至2018年一季度利妥昔單抗的銷(xiāo)售額同比增速呈現(xiàn)一降再降的趨勢(shì)。另根據(jù)《Cancer statistics in China》2017報(bào)告，預(yù)計(jì)復(fù)宏漢霖利妥昔單抗的市場(chǎng)份額峰值僅為50%。從競(jìng)品的進(jìn)度、降價(jià)的幅度和份額的峰值來(lái)看，復(fù)宏漢霖即將推出的利妥昔單抗面臨的壓力不小。

　　除了生物類(lèi)似藥外，復(fù)宏漢霖還廣泛布局生物創(chuàng)新藥研發(fā)管道，達(dá)總量的半數(shù)以上。其中較市場(chǎng)關(guān)注的針對(duì)實(shí)體瘤的PD-（L）1靶點(diǎn)的單抗創(chuàng)新藥均處于新藥臨床一期，起步稍慢。而HLX01創(chuàng)新藥屬國(guó)產(chǎn)原研，還未就針對(duì)的適應(yīng)癥獲批。總的來(lái)說(shuō)，復(fù)宏漢霖的優(yōu)勢(shì)在于其在CD20靶點(diǎn)和Her2靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的利妥昔單抗和曲妥珠單抗類(lèi)似藥的進(jìn)程領(lǐng)先，但劣勢(shì)在于醫(yī)改下這兩大單抗藥所在的競(jìng)爭(zhēng)——僧多肉少。

　　雖說(shuō)背靠復(fù)星這個(gè)醫(yī)藥銷(xiāo)售巨頭，但是作為其旗下的研產(chǎn)藥企，近一兩年復(fù)宏漢霖取得的研發(fā)進(jìn)展是離不開(kāi)資本的支持的。根據(jù)公開(kāi)資料顯示，國(guó)內(nèi)研發(fā)投入超過(guò)1億元的國(guó)產(chǎn)新藥共有9種，其中恒瑞醫(yī)藥的馬來(lái)酸吡咯替尼從進(jìn)入臨床以來(lái)累計(jì)投入5.2億元，為一眾藥品投入支出中最高；復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗資金累計(jì)投入排第3，為2.9億元。但實(shí)際上9款投入過(guò)億的藥品中復(fù)宏漢霖就占了3種。共累計(jì)投入5.87億元。

　　另?yè)?jù)公司官網(wǎng)提供的資料，在較早前，復(fù)宏漢霖共融得4400萬(wàn)美元輪，投資方包括方正和生、華蓋資本、東方證券（東方星暉）、Jacobson PharmaCorp等；隨后又在今年1月增發(fā)1.9億美元，但是從2016年至今的公司的虧損情況來(lái)看，財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)依然是不容樂(lè)觀。

　　復(fù)宏漢霖曾在招股書(shū)中提及，HLX01類(lèi)似藥最快也要在今年年末或明年初才正式推出，而在那之前公司是還沒(méi)有任何已進(jìn)行商業(yè)化的品類(lèi)，過(guò)往的業(yè)績(jī)還處于砸錢(qián)狀態(tài)。2017年記錄期間，復(fù)宏漢霖的流動(dòng)比率從86.1%一下子降至19.6%，降幅遠(yuǎn)大于同屆選手君實(shí)生物和康希諾。而同期復(fù)宏漢霖的現(xiàn)金等價(jià)物從1.23億減少52%至0.59億。

　　2017年，復(fù)宏漢霖支出4.96億元收購(gòu)漢霖剩下的股權(quán)，因而導(dǎo)致其在2016年0.39億元的其他應(yīng)付賬款及應(yīng)計(jì)費(fèi)用猛增至5.46億；而貿(mào)易應(yīng)付款項(xiàng)同期增從2016年的0.43億增加62.3%。除此之外，在藥品研發(fā)方面，復(fù)宏漢霖在2017年有3個(gè)藥品的研發(fā)取得進(jìn)展，利妥昔單抗類(lèi)似藥位列其中。而上市之后集得款項(xiàng)均用于繼續(xù)投資和推進(jìn)藥物管線的研發(fā)。

　　受制于醫(yī)保支付、藥物普及性、患者的支付水平和醫(yī)生患者處方用藥的習(xí)慣，目前國(guó)內(nèi)單抗市場(chǎng)規(guī)模尚小，但相信醫(yī)改的持續(xù)推進(jìn)下長(zhǎng)期被國(guó)外藥企獨(dú)占的單抗市場(chǎng)有機(jī)會(huì)打開(kāi)格局。因此，那些已經(jīng)有品種上市且能量產(chǎn)的藥企、研發(fā)進(jìn)度靠前且市場(chǎng)容量較大的、以及生物類(lèi)西藥報(bào)產(chǎn)的企業(yè)是值得關(guān)注的，當(dāng)然這中間還有像復(fù)宏漢霖這類(lèi)管道豐富的想打“組合拳”的選手。