乳腺癌內分泌耐藥成難題？新型抗體-藥物結合物實力可期

原標題：乳腺癌內分泌耐藥成難題？新型抗體-藥物結合物實力可期

隨著內分泌治療的進展和靶向制劑（如CDK4/6、mTOR和PI3K抑制劑）的引入，激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉移性的乳腺癌（mBC）患者結局有顯著改善。

雖然對這些藥物的初始反應普遍良好，一些患者獲得了長時間的無進展生存期（PFS），但大多數HR+/HER2- mBC患者將發展為對內分泌治療和現有靶向藥物產生耐藥性的進展性疾病。

單藥化療仍是mBC內分泌耐藥患者最常用的治療方法，但累積毒性使許多化療藥物不能長期使用。此外，在一線之外，單藥化療的反應率在15%~20%之間，PFS在幾個月內就會出現，內分泌耐藥HR+/HER2-的mBC患者迫切需要有效、耐受的系統治療。

有研究者將目標鎖定在了一種新型藥物，即抗體-藥物結合物（ADC），這是一種相對較新的快速增長的有效抗癌藥物。ADC可將抗原特異性單克隆抗體與治療有效載荷結合，允許細胞毒性藥物靶向遞送到癌細胞和/或腫瘤微環境中。

雖然ADC的臨床前概念證明早在1993年就已經出現，但ADC的臨床潛力才剛剛得到充分的認識。Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是首個被證實對乳腺癌有效的ADC，常用于HER2陽性乳腺癌患者。另一種HER2導向的ADC