2020西子論壇｜張?zhí)m軍教授：回顧肺癌治療三十年，從步履維艱到百花齊放

原標(biāo)題：2020西子論壇｜張?zhí)m軍教授：回顧肺癌治療三十年，從步履維艱到百花齊放

肺癌是一種對(duì)人類健康危害極大的疾病，根據(jù)2018年全球癌癥報(bào)告顯示，在所有的癌癥當(dāng)中，肺癌的發(fā)病率占11.6%，死亡率占18.4%，均排首位。根據(jù)著名肺癌專家、中山大學(xué)腫瘤防治中心胸外科主任張?zhí)m軍教授介紹，全世界每年新患肺癌的人數(shù)超過200萬，每年因?yàn)榉伟┧劳龅牡娜藬?shù)則達(dá)176萬。所以，在世界范圍內(nèi)，肺癌都是一個(gè)值得大家重視的惡性腫瘤疾病。在中國(guó)，每年新發(fā)肺癌約78.7萬人，因肺癌死亡約63.1萬人，占世界總發(fā)病數(shù)和總死亡數(shù)的三分之一以上，為人民生活帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。

可喜的是，近年來肺癌的治療發(fā)展迅速，肺癌患者的生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)。

在接受健康界的采訪時(shí)，張?zhí)m軍教授對(duì)肺癌治療的發(fā)展歷程進(jìn)行了回顧。

中山大學(xué)腫瘤防治中心胸外科主任張?zhí)m軍教授

混沌時(shí)期

第一個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)是上個(gè)世紀(jì)90年代以前，在這個(gè)時(shí)期，肺癌的治療基本上以手術(shù)治療為主，非手術(shù)治療手段發(fā)展有限。藥物治療則以基本的一代或者二代的化療藥物為主進(jìn)行姑息治療，放射治療也不是一個(gè)非常明確的治療模式。在這個(gè)時(shí)期，肺癌患者的中位生存時(shí)間僅為8~10個(gè)月，沒有超過1年。

初露曙光

上個(gè)世紀(jì)90年代末，一些新的細(xì)胞毒藥物開始用于肺癌治療，包括諾維本、多西他賽和紫杉醇等，也稱為三代化療藥物，這些藥物和鉑類藥物聯(lián)合，也稱作“鉑二聯(lián)”。三代的“鉑二聯(lián)”化療方案將肺癌患者的5年生存率提高到了5%~10%，這不得不說是一個(gè)飛躍。

長(zhǎng)足發(fā)展

到本世紀(jì)初或者說本世紀(jì)的第一個(gè)十年，靶向治療出現(xiàn)了，再次將肺癌治療推上新的臺(tái)階。靶向藥物在肺癌上的應(yīng)用要追溯到2003年易瑞沙的上市，易瑞沙的主要成分是吉非替尼，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷EGFR信號(hào)，遏制細(xì)胞的異常增生和轉(zhuǎn)移，起到抗腫瘤作用。易瑞沙對(duì)于那些EGFR活性突變的患者具有非常好的治療效果，將肺癌的5年生存率提高到了25%左右。但是靶向藥物也有局限性，張?zhí)m軍教授談到，易瑞沙的獲益和患者腫瘤的組織學(xué)類型和種族相關(guān)，比如女性和不吸煙患者的EGFR突變率高于男性和吸煙患者，亞裔人群的EGFR突變率高于歐美人群，這也就決定了不同人群的獲益率是不一樣的。

再創(chuàng)輝煌

本世紀(jì)進(jìn)入第二個(gè)十年，肺癌治療技術(shù)的發(fā)展又迎來了一顆閃耀的明星，那就是免疫治療。新興的免疫治療方法和過去相比有了天翻地覆的變化。過去的免疫治療包括一些細(xì)胞因子如IL-2和IFN-γ，LAK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等等，新興的免疫治療則是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，最為人所熟知的就是PD-1/PD-L1的抗體，包括O藥（PD-1單抗Nivolumab）、K藥（PD-1單抗Keytruda）、T藥（PD-L1單抗Atezolizumab）、I藥（PD-L1單抗durvalumab）等。免疫治療的蓬勃發(fā)展再次讓肺癌患者的5年生存率有了飛躍，達(dá)到了26%~31%。

免疫治療的出現(xiàn)為那些不適用靶向治療的患者打開了另外一扇窗，對(duì)于有驅(qū)動(dòng)基因活性突變的患者可以使用靶向藥物治療，那么沒有突變的患者，則可以選擇免疫治療。從臨床研究的數(shù)據(jù)看來，無論是單藥治療還是雙免疫治療，或者聯(lián)合化療、抗血管治療、手術(shù)治療，免疫治療都有非常出色的應(yīng)用前景。雖然一些臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)還未拿到，但是張?zhí)m軍教授對(duì)免疫治療充滿信心，預(yù)計(jì)免疫治療和其他治療聯(lián)用患者的5年生存率有望突破50%。但是免疫治療并非萬能，在不同的患者中療效也不盡相同。研究顯示，對(duì)于肺癌晚期的患者，PD-L1高表達(dá)的患者使用抗PD-1/PD-L1抗體治療效果更佳，對(duì)于PD-L1低表達(dá)的患者，則可能需要和化療等其他治療方式聯(lián)用才能發(fā)揮出更好的效果。

另一方面，還要警惕免疫治療的毒副作用，包括免疫性肺炎、免疫性甲狀腺炎和免疫性肝炎等，但總的來說，免疫治療確實(shí)開辟可肺癌治療的新天地。

百花齊放

談完了肺癌治療的藥物的發(fā)展歷程，張?zhí)m軍教授又補(bǔ)充了外科和放療的進(jìn)展。

“外科手術(shù)的進(jìn)展主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，一個(gè)是手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，另一個(gè)就是手術(shù)患者群體的改變。”

張?zhí)m軍教授介紹道，肺癌治療從過去傳統(tǒng)的開胸手術(shù)發(fā)展到現(xiàn)在的微創(chuàng)手術(shù)，手術(shù)越做越小，越做越精細(xì)、越做越微創(chuàng)，而且病人術(shù)中和術(shù)后的并發(fā)癥也越來越少，術(shù)后康復(fù)越來越快