【盤點】關愛AD患者！讓我們扒一扒阿爾茨海默氏病的那些“奇葩”治療方法!

原標題：【盤點】關愛AD患者！讓我們扒一扒阿爾茨海默氏病的那些“奇葩”治療方法!

老年癡呆癥簡介

老年癡呆癥，又名阿爾茨海默病（AD），是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。

患有阿爾茨海默病是一種什么體驗呢？就像有塊橡皮擦，一點一點的將患者腦海中的記憶擦掉！

目前阿爾茨海默病治療主要以藥物治療為主。非藥物治療包括：認知干預、音樂療法、運動治療、懷舊療法、園藝療法等。

歷史溯源

每年的9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，由國際老年癡呆協會1994年在英國愛丁堡第十次會議上確定的。每年在全世界的許多國家和地區都要舉辦這個宣傳日活動，使全社會都懂得老年癡呆病的預防是非常重要的，應當引起足夠的重視。

2007年，我國確定每年9月17為“中國老年性癡呆宣傳日”。

中國患病人數位居世界第一

截至2019年，我國已有約1000萬阿爾茨海默病患者，位居世界第一，與此同時也是全球新發病例增速最快的國家之一。

藥物治療進展

美國的政府部門和制藥公司花了數千億美元研發阿爾茨海默病的藥物，從2000年至2010年，有244種新藥進入測試階段，只有一種“美金剛”在2003年被批準用于此病的治療，但效果很一般。自從2003年起，美國批準上市的治療阿爾茨海默病的新藥中，沒有一種是真正確定有效的。雖然現在有4種藥物“可能有助于緩解記憶、精神錯亂等”，但有效時間有限。（數據來源Alzheimer’s Association）。

所以對于阿爾茨海默病的藥物治療效果有限，于是研究者從其他途徑去尋找治療阿爾茨海默病的新方法。

疫苗治療法

最近南佛羅里達大學（USF ）的曹傳海博士領導了一項關于AD治療的新研究，并發表在《 Journal of Alzheimer's Disease》上，題為“An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β”。

圖 文章發表 來源：《 Journal of Alzheimer's Disease》

曹博士領導的研究表明：一種對寡聚體Aβ有特異性抗體應答的抗原遞呈樹突狀疫苗可能更安全，并為治療阿爾茨海默病提供了臨床益處。該疫苗名為E22W42DC，它使用免疫細胞樹突狀細胞(DC)作為抗原。樹突狀細胞(DC)含有一個修飾的Aβ肽。

該疫苗減緩了阿爾茨海默氏癥轉基因小鼠的記憶障礙，E22W42 DC疫苗接種組的小鼠表現出與未轉基因小鼠相似的記憶能力。E22W42的一個主要優點是抗原可以刺激特定的T細胞反應，激活免疫系統，并沉默一些與自身免疫反應相關的T細胞表位。

植入豬腦細胞

新西蘭奧克蘭活體細胞技術公司一直在開發用來自豬體內脈絡叢治療AD的細胞療法。這一大腦結構會產生生長因子和信號傳遞分子（有助于保持神經細胞健康）的混合物。

2017年5月，一個安慰劑對照試驗進一步利用脈絡叢細胞移植療法對18人做了外科手術。研究者希望這些細胞產生的混合物能夠滋養患者大腦中剩余的產生多巴胺的細胞，減少其進一步流失。

這種療法在大鼠版本的帕金森療法中取得成功。“它像是在大腦中植入一個微型神經化學工廠，以此提高新神經細胞的生長和修復能力。

阻止腸道中蛋白質形成

曾經發表在《生理學雜志》(The Journal of Physiology)上的一項新研究表明：腸道中錯誤折疊的蛋白質可能導致小鼠出現類似阿爾茨海默癥的癥狀。這可能為阿爾茨海默病提供一種新的治療方法，在患者出現認知缺陷癥狀之前將目標對準腸道。

這種被稱為淀粉樣蛋白的錯誤折疊蛋白，已知與阿爾茨海默氏癥有關，被注射到老鼠的內臟中，然后進入“腸腦”(我們腸道中的神經系統)和大腦。

如果在中樞神經系統(大腦和脊髓)中積累的-淀粉樣蛋白來自大腦外部(外周神經系統)，那么減少進入大腦的淀粉樣蛋白的數量，或者將其困在外周可能會延遲阿爾茨海默病的發病。

破壞腦內β-淀粉樣蛋白形成和沉淀

美國紐約大學醫學中心的Claudio Soto指出：一種能破壞腦內β-淀粉樣蛋白形成和沉淀的合成肽可能是阿爾茨海默病新療法的基礎。雖然不知道斑塊形成是否直接引起阿爾茨海默病,但是淀粉樣蛋白似乎在此病中起主要作用。

DR4的激活

研究人員利用海馬做實驗，把海馬分3組，每組10只。正常組不做特殊處理，模型組經海馬腦內注射10μl的Aβ1-42建造模型，治療組于造模成功后第2d開始每天向腦海馬內注入100μM的PD168077,連續注射1個月。最后用ImageJ圖像處理軟件分析海馬神經元樹突棘形態結構變化。

結果顯示：正常組神經元樹突棘數為34.60±5.37/10μm,模型組神經元樹突棘數為25.40±7.93/10μm,治療組神經元樹突棘數為29.60±5.95/10μm(N=10,P<0.05)。結論 DR4的激活可以改善由Aβ1-42引起的認知功能障礙,并對海馬神經元樹突棘及突觸可塑性存在改善作用.

針灸治療

近年來應用功能磁共振觀察針刺對AD患者腦區活動變化成為新的熱門趨勢，研究發現針灸對阿爾茨海默病有較好的臨床療效，但仍需更多更嚴謹的臨床試驗。

光療法治療

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)發現至今已有百年,而現有臨床藥物并不能逆轉其病情惡化,亟待研發新的藥物和治療方式。大量基礎研究表明:弱激光治療(Low-level laser therapy,LLLT)可通過多種途徑調控神經元功能,減少老年斑(Senile plaques,SP),挽救AD小鼠受損的記憶。

此外,臨床研究表明LLLT能提高AD患者的記憶與生活自理能力。國外學者研發了遠紅外(1 072 nm)激光治療儀,并逐步應用于AD的治療。有人發現630 nm高能紅光(High-energy red light,HERL)對APP/PSI-轉基因小鼠損傷的記憶有顯著的挽救作用,這為臨床研發HERL的護腦儀及治療AD提供了理論基礎。

以菌群為靶點的治療

腸道菌群是對存在于動物腸道中的微生物的總稱,其可以通過腦-腸軸來調節宿主的神經系統活動,從而影響宿主患阿爾茨海默病的風險。

因此,從另一角度探尋新的治療方法是非常有必要的。而將腸道菌群作為靶點對阿爾茨海默病的進一步研究,或將可以得到一個以菌群為靶點的治療阿爾茨海默病的新方法。

γ波耳針療法

耳針療法起源于中國,是中醫針灸的重要組成部分。而耳甲區恰恰是哺乳動物體表唯一有迷走神經傳入纖維分布的區域,即分布于耳甲的迷走神經耳支是可到達中樞神經系統的一條周圍通路。

因此,耳甲電針(Auricular Concha Eletro-Acupuncture,ACEA)或經皮耳迷走神經刺激(Transcutaneous Auricular Vague Nerve Stimulation,ta VNS)能起到與傳統VNS相近的效果。早在2012年4月,加州Gladstone研究所的神經生物學家Jorge J.Palop就在《細胞》雜志發表論文：發現恢復AD小鼠的γ波,可以改善其記憶力。

人臍帶組織細胞

目前已有研究圍繞"阿爾茨海默病