《Science》重磅！西藍花可“喚醒”抗腫瘤基因

原標題：《Science》重磅！西藍花可“喚醒”抗腫瘤基因

多吃蔬菜，有益健康！已有研究表明，包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘藍等十字花科蔬菜都與降低患癌癥風險有關。

它們中含有一種分子，可以使一種已知在各種人類常見癌癥中發(fā)揮作用的基因失活。

2019年5月17日發(fā)表在《Science》上的一篇研究證明，西藍花中天然存在化合物有效抑制了實驗室易患癌癥動物的腫瘤生長。

該研究通訊作者Pier Paolo Pandolfi博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了一種新的重要分子，它驅(qū)動著癌癥發(fā)展的關鍵途徑，并且可以通過西藍花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物來抑制。這一途徑不僅作為腫瘤生長控制的調(diào)節(jié)因子出現(xiàn)，也是作為我們治療來選擇瞄準的阿喀琉斯之踵。”

▲ Pier Paolo Pandolfi

PTEN是一種廣為人知且有效的腫瘤抑制基因，其活性在人類癌癥中降低。某些遺傳性PTEN突變可導致以癌癥易感性和發(fā)育缺陷為特征的綜合征。

該基因的完全喪失會觸發(fā)一種不可逆且強大的失效保護機制，從而阻止癌細胞的增殖，因此該基因的兩個副本(父母雙方各一個)很少受到影響。相反，腫瘤細胞表現(xiàn)出較低水平的PTEN。

那么在癌癥環(huán)境中，將PTEN活性恢復到正常水平是否能夠釋放該基因的抑癌活性？

為尋找答案，Pandolfi及其同事確定了調(diào)節(jié)PTEN功能和激活分子和化合物。

該團隊在易患癌癥小鼠和人類細胞中進行了一系列實驗，并發(fā)現(xiàn)一種名為WWP1基因產(chǎn)生的一種酶，抑制了PTEN的抑癌活性。WWP1也是眾所周知在癌癥發(fā)展中發(fā)揮重要作用的基因。

▲ 圖片來源：《Science》

研究團隊通過對這種酶的結構模擬和生化分析確定了吲哚-3-甲醇(I3C)的小分子可能是抑制WWP1致癌作用的關鍵。

I3C是西藍花等十字花科蔬菜中天然存在的化合物。

當Pandolfi及其同事通過給易患癌癥的實驗小鼠注射I3C來測試這個想法時，科學家們發(fā)現(xiàn)西藍花中的天然成分使WWP1失去活性，從而釋放了PTEN抑制腫瘤的能力。

讀到這里，有些人恐怕已經(jīng)迫不及待了。但該研究第一作者Yu-ru Lee博士說：“先別去急著去農(nóng)貿(mào)市場。如果想獲得潛在的抗癌益處，你必須每天生吃近6磅（約2.72kg）的球芽甘藍，記住是生吃喔！”

Pandolfi說：“無論是基因還是藥物上，利用CRISPR技術或I3C使WWP1失活，都可以恢復PTEN的功能，并進一步釋放其腫瘤抑制活性。這些發(fā)現(xiàn)為長期尋求的腫瘤抑制因子活化療法鋪平了道路。”