男性不育的原因有哪些(男性不育的證明)

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繁殖是一個物種能夠長期存在的最低要求。基于有效的繁殖，人類在地球上早已超過了60萬年的時間。人類生殖是一個復雜的、受到嚴格調控的過程，其中任何一個環節出錯，可能就不會產出一個健康的新生命。

然而，現實中，很多男性受到了男性不育癥的困繞。男性不育癥（Male infertility）也稱為男性不孕癥，是指男性生理因素所造成的不孕，約占所有不孕病例的40%至50%，約有7%的男性患有此癥。影響男性生育的原因有很多。

男性的生育能力依賴于精子在睪丸的精小管中發生，并在通過附睪過程中的成熟。性激素激素，特別是雄激素，在男性生殖道的發育和功能中也起著重要作用。

除了雄激素外，哺乳動物睪丸中產生的蛋白質和/或小分子分泌到管腔空間，并被運輸到附睪以調節、維持和/或分化附睪。但是尚沒有研究確定這些分子。

附睪是一個回旋的導管系統，在小鼠中長達1m，在人類中長達6m。睪丸精子必須經過附睪的管道系統才能獲得受精的能力，包括激活、驅動、運動，以及卵子識別和結合的機制。

2020年6月5日，來自日本大阪大學免疫前沿研究中心的Masahito Ikawa團隊在Science發表了題為NELL2-mediated lumicrine signaling through OVCH2 is required for male fertility的研究論文，鑒定了第一個已知的睪丸因子，即生殖細胞分泌蛋白神經表皮生長因子樣2（NELL2），他們證明了NELL2在驅動小鼠睪丸初始階段（IS）發育方面的關鍵作用，最終導致IS分泌蛋白酶的產生，而IS分泌蛋白酶對于附睪的精子處理和男性生育是必不可少的。

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該研究確定了蛋白酶卵磷脂酶OVCH2定位在附睪頭，也就是最接近睪丸的區域。OVCH2洋紅色，F-actin綠色和細胞核青色。

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青少年雄性附睪是未分化的。在性成熟和成年雄性中，NELL2通過管腔空間從睪丸運輸到附睪。IS上皮細胞通過NELL2-ROS1-ERK信號通路充分分化，誘導包括OVCH2在內的蛋白酶分泌。OVCH2隨后促進精子表面A整聯蛋白和金屬肽酶3（ADAM3）處理，這對精子成熟是必不可少的。Nell2 缺失雄性小鼠中IS分化和OVCH2蛋白酶分泌受損，結果導致處理異常，最終雄性不育。

該研究確定了睪丸-附睪-精子成熟（NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3）信號傳遞是男性生育所必需的精子發育系統。然而，仍有很多睪丸因子及其作用機制需要進一步研究。

看到這里，是不是覺得生命真的太神奇了？睪丸因子的影響竟然有這么大的影響，也許一個睪丸因子出了問題就會導致男性不育了。

不得不感嘆，我們能來到這個世界，并且孕育新的生命真是太不容易了！

參考文獻：

DOI: 10.1126/science.abc2732

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